Амоксициллин 500 и 200 в ампулах: показания, инструкция и дозировка, побочные реакции

Амоксициллин ЭКСПРЕСС – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

На одну таблетку.

Амоксициллина тригидрат – 143,47 мг/286,95 мг/573,89 мг/1147,78 мг [в пересчете на амоксициллин – 125,00 мг/250,00 мг/500,00 мг/1000,00 мг].

Вспомогательные вещества: сахарин – 1,65/3,30/6,60/13,20 мг; кросповидон – 12,88/25,76/51,52/103,04 мг; целлюлоза микрокристаллическая – 6,58/13,15/ 26,31/52,62 мг; ванилин – 0,13/0,26/0,52/1,04 мг; ароматизатор мандариновый – 1,14/2,28/4,56/9,12 мг; ароматизатор лимонный – 1,40/2,80/5,60/11,20 мг; магния стеарат – 0,75/1,50/3,00/6,00 мг.

Описание

Дозировки 125 мг, 500 мг, 1000 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки от белого до светло-желтого цвета.

Дозировка 250 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки от белого до светло-желтого цвета, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Механизм действия

Амоксициллин представляет собой полусинтетический пенициллин (бета-лактамный антибиотик) который ингибирует один или более ферментов (известные как пенициллинсвязывающие белки – ПСБ) которые играют роль в биосинтезе пептидогликана. Пептидогликан является структурным элементом клеточной стенки бактерий. Ингибирование синтеза пептидогликана приводит к ослаблению клеточной стенки после чего обычно следует лизис и гибель бактериальной клетки. Амоксициллин разрушается бета-лактамазами которые могут вырабатываться некоторыми бактериями что делает их устойчивыми к амоксициллину. Таким образом спектр активности незащищенного амоксициллина не охватывает микроорганизмы продуцирующие данные ферменты.

Фармакокинетика/ фармакодинамика

Время превышающее минимальную подавляющую концентрацию (Т > МПК) считается основным определяющим фактором эффективности амоксициллина.

Основными механизмами резистентности к амоксициллину являются:

• ферментативная инактивация бета-лактамазами;
• мутация ПСБ в результате чего уменьшается сродство антибиотика к мишени.

Непроницаемость бактериальной клеточной стенки или активное выведение антибиотика из клетки (эффлюкс) могут вызвать бактериальную резистентность или способствовать этому у грамотрицательных бактерий.

Распространенность резистентности может варьировать в зависимости от географического расположения и с течением времени для определенных видов.

Желательно ориентироваться на локальную информацию о резистентности особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за квалифицированным советом если местная распространенность такова что эффективность лекарственного средства при лечении конкретных типов инфекций вызывает сомнения.

Пограничные значения МПК

Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) для амоксициллина согласно критериям Европейского Комитета по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST) версия 5.0:

Микроорганизмы

Пограничное значение МПК (мг/л)

Чувствительный ≤

Резистентный ≥

Enterococcus spp. 3

Стрептококки группы А В С и G

Стрептококки группы Viridans

Грамположительные анаэробы за исключением Clostridium difficile 8

Грамотрицательные анаэробы 8

Невидоспецифические пограничные значения 10

1 Штаммы Enterobacteriaceaeдикого типа относятся к категории чувствительных к аминопенициллинам. В некоторые странах изолятыЕ. coli и Р. mirabilis дикого типа относятся к умеренно-резистентным. В этом случае используется пограничное значение МПК S≤ 05 мг/л.

2 Большинство стафилококков вырабатывают пенициллиназы и являются устойчивыми к амоксициллину. Метициллин-резистентные штаммы стафилококов за редким исключением устойчивы ко всем бета-лактамным антибиотикам.

3 Чувствительность к амоксициллину оценивается по ампициллину.

4 Чувствительность стрептококков групп А В С и G к пенициллинам оценивается на основании их чувствительности к бензилпенициллину.

5 Пограничные значения относятся к изолятам выделенным при всех типах инфекции кроме менингита. Если изолят оценивается как умеренно-резистентный к ампициллину не следует назначать амоксициллин перорально. Чувствительность оценивается по МПК ампициллина.

6 Пограничные значения основаны на внутривенном введении. Штаммы вырабатывающие бета-лактамазы относятся к резистентным.

7 Микроорганизмы вырабатывающие бета-лактамазы относятся к резистентным.

8 Чувствительность к амоксициллину оценивается по чувствительности к бензилпенициллину.

9 Пограничные значения установлены на уровне значения эпидемиологической точки отсечения (ECOFF) которое разграничивает изоляты дикого типа от изолятов со сниженной чувствительностью.

10 Невидоспецифические пограничные значения основаны на дозах от 05 г 3 или 4 раза в сутки (от 15 до 2 г/сутки).

Чувствительность микроорганизмов к амоксициллину in vitro

Обычно чувствительные микроорганизмы

Бета-гемолитические стрептококки (группы А В С и G)

Микроорганизмы которые могут иметь механизмы приобретенной резистентности к амоксициллину

Группа Streptococcus viridans

Микроорганизмы с природной резистентностью l

Enterococcus faecium 1

Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis устойчивы)

l Природная промежуточная чувствительность в отсутствие механизмов приобретенной резистентности.

£ Почти все штаммы S. aureus резистентны к амоксициллину вследствие выработки пенициллиназ. Метициллин-резистентные штаммы золотистого стафилококка (MRSA) также устойчивы к амоксициллину.

Фармакокинетика:

Амоксициллин полностью диссоциирует в водном растворе при физиологическом значении pH. Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. При приеме внутрь биодоступность амоксициллина составляет примерно 70% а время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T_max) – 1-2 часа.

Ниже приведены результаты фармакокинетических исследований полученных при приеме амоксициллина по 250 мг 3 раза в сутки группами здоровых добровольцев натощак:

(мкг/мл)

(ч)

(мкг х ч/мл)

(ч)

*Значение медианы (диапазона)

В диапазоне доз 250-3000 мг биодоступность изменяется линейно пропорционально дозе (измеренная по С_max и AUC). Одновременный прием пищи не оказывает влияния на всасывание амоксициллина.

Для выведения амоксициллина из циркуляции может использоваться гемодиализ.

Около 18% от общего количества амоксициллина находящегося в плазме связывается с белками плазмы. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 03-04 л/кг. После внутривенного введения амоксициллин обнаруживается в желчном пузыре тканях брюшной полости коже жировой ткани мышцах синовиальной и перитонеальной жидкостях желчи и гное. Амоксициллин плохо проникает в спинномозговую жидкость.

Амоксициллин как большинство пенициллинов может обнаруживаться в грудном молоке. Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пенициллойной кислоты в количествах эквивалентных 10-25% от принятой дозы.

В основном амоксициллин выводится через почки.

Период полувыведения составляет в среднем 1 ч а среднее значение общего клиренса составляет примерно 25 л/ч у здоровых лиц принимавших участие в исследовании. Примерно 60-70% амоксициллина выводится в неизмененном виде с мочой в течение первых 6 ч после приема однократной дозы 250 мг или 500 мг. Во многих исследованиях период выведения 50-85% амоксициллина с мочой составил 24 часа. Одновременный прием пробенецида замедляет выведение амоксициллина.

Период полувыведения амоксициллина примерно одинаковый у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет у детей старшего возраста и у взрослых. Очень маленьким детям (включая недоношенных новорожденных) амоксициллин в течение первой недели жизни вводят не чаще двух раз в сутки принимая во внимание незрелость почечного пути выведения. Поскольку у пожилых людей может наблюдаться снижение почечной функции для данной категории пациентов необходимо с осторожностью подбирать дозу и периодически контролировать функцию почек.

После приема внутрь амоксициллина лицами мужского и женского пола принимавшими участие исследованиях не было выявлено существенного влияния пола на фармакокинетику амоксициллина.

Нарушение функции почек

Общий плазменный клиренс амоксициллина уменьшается пропорционально ухудшению почечной функции.

Необходимо соблюдать осторожность в отношении пациентов с печеночной недостаточностью также нужно производить периодический контроль за состоянием функции печени.

Показания:

Инфекции вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами в том числе:

– острый бактериальный синусит;

– острый средний отит;

– острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;

– обострение хронического бронхита;

– бессимптомная бактериурия во время беременности;

– дентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчатки;

– инфекции протезированных суставов;

– профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях.

В комбинации с другими препаратами согласно схемам эрадикации применяют для лечения заболеваний пищеварительного тракта ассоциированных с Helicobacter pylori.

При выборе антибиотика следует принимать во внимание официальные клинические руководства по антибактериальной терапии.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к амоксициллину другим пенициллинам или к любому другому компоненту препарата.

Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа в анамнезе (например анафилаксия) на другой бета-лактамный антибиотик (например цефалоспорин карбапенем или монобактам).

С осторожностью:

Аллергические реакции (в т. ч. бронхиальная астма поллипоз повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте) в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе (особенно колит связанный с применением антибиотиков) почечная недостаточность инфекционный мононуклеоз лимфолейкоз беременность период грудного вскармливания недоношенность пожилой возраст.

Беременность и лактация:

Результаты исследований проведенных на животных не выявили прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности. Ограниченные данные об использовании амоксициллина во время беременности у людей не указывают на повышенный риск возникновения врожденных пороков развития. Амоксициллин может быть использован во время беременности если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Амоксициллин выделяется в грудное молоко в небольших количествах при необходимости возможно применение препарата в период грудного вскармливания. У ребенка находящегося на грудном вскармливании возможно развитие диареи сенсибилизации и грибковой инфекции слизистых оболочек поэтому может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Амоксициллин следует применять в период грудного вскармливания только после оценки лечащим врачом соотношения польза/риск.

Способ применения и дозы:

Препарат Амоксициллин ЭКСПРЕСС применяют внутрь независимо от приема пищи. Непосредственно перед применением таблетку следует развести в воде (не менее чем в 50 мл) и тщательно перемешать. Полученную смесь имеющую легкий фруктовый вкус необходимо принять сразу после приготовления.

При выборе дозы препарата Амоксициллин ЭКСПРЕСС для лечения определенных инфекций следует учитывать следующие факторы:

• предполагаемые патогены и их вероятная чувствительность к антибактериальным препаратам;
• тяжесть и локализация инфекции;
• возраст массу тела и функцию почек у пациента как описано ниже.

Продолжительность лечения зависит от типа инфекции и клинического ответа пациента и должна быть как можно более короткой. Некоторые инфекции подлежат более длительному лечению.

Взрослые и дети ≥40 кг

Показание к применению *

Доза*

Острый бактериальный синусит

250 мг-500 мг каждые 8 часов или 750 мг -1 г каждые 12 часов

Бессимптомная бактериурия во время беременности

При тяжелых инфекциях 750 мг-1 г каждые 8 часов

Дентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчатки

Для лечения острого цистита возможен прием по 3 г два раза в сутки

Острый средний отит

500 мг каждые 8 часов или 750 мг-1 г каждые 12 часов

Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит

Обострение хронического бронхита

При тяжелых инфекциях 750 мг-1 г каждые 8 часов в течение 10 дней

500 мг-1 г каждые 8 часов

500 мг-2 г каждые 8 часов

Инфекции протезированных суставов

500 мг-1 г каждые 8 часов

Профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях

2 г перорально однократная доза за 30-60 минут до хирургической процедуры в ротовой полости и верхних дыхательных путях

Эрадикация Helicobacter pylori

750 мг-1 г два раза в сутки в комбинации с ингибитором протонной помпы (например омепразол) и другим антибиотиком (например кларитромицин метронидазол) в течение 7 дней

Ранняя стадия: 500 мг- 1 г каждые 8 часов максимальная суточная доза 4 г разделенная на несколько приемов в течение 14 дней (от 10 до 21 дня).

Поздняя стадия (системная инфекция): 500 мг- 2 г каждые 8 часов максимальная суточная доза 6 г разделенная на несколько приемов в течение 10-30 дней

*Следует принимать во внимание официальные клинические руководства для каждого из показаний.

Дети с массой тела ≥40 кг

Детям с массой тела более 40 кг следует принимать дозу рекомендованную для взрослых.

Дети с массой тела

Показание к применению *

Доза*

Острый бактериальный синусит

20-90 мг/кг/сутки разделенная на 2-3 приема**

Острый средний отит

Дентальный абсцесс с воспалением подкожной клетчатки

Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит

40-90 мг/кг/сутки разделенная на 2-3 приема**

100 мг/кг/сутки разделенная на 3 приема

Профилактика бактериального эндокардита при хирургических процедурах в ротовой полости и верхних дыхательных путях

50 мг/кг перорально однократная доза за 30-60 минут до хирургической процедуры в ротовой полости и верхних дыхательных путях

Ранняя стадия: 25-50 мг/кг/сутки разделенная на 3 приема в течение 10- 21 дней.

Поздняя стадия (системная инфекция): 100 мг/кг/сутки разделенная на 3 приема в течение 10- 30 дней

* Следует принимать во внимание официальные руководства для каждого из показаний.

** Только в случае назначения амоксициллина в верхнем диапазоне доз следует рассматривать возможность применения два раза в сутки.

Режим дозирования у отдельных категорий пациентов

Пациенты пожилого возраста

Корректировка доз не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Скорость клубочковой фильтрации (мл/мин.)

Взрослые и дети ≥ 40 кг

Дети ≤ 40 кг*

Необходимость в корректировке отсутствует

Необходимость в корректировке отсутствует

Максимум 500 мг два раза в сутки

15 мг/кг два раза в сутки (максимум 500 мг два раза в сутки)

Максимум 500 мг в сутки

15 мг/кг один раз в сутки (максимум 500 мг в сутки)

*В большинстве случаев предпочтение отдается парентеральному лечению.

Пациенты получающие гемодиализ

Амоксициллин может быть выведен из крови в процессе гемодиализа.

Гемодиализ

Взрослые и дети >40 кг

15 мг/кг/сутки однократно

Перед гемодиализом необходимо введение одной дополнительной дозы из расчета 15 мг/кг.

Для восстановления уровня циркуляции лекарственного средства после гемодиализа необходимо вводить дополнительную дозу из расчета 15 мг/кг.

Пациенты получающие перитонеальный диализ

Максимальная доза амоксициллина – 500 мг в сутки.

Пациенты с нарушениями функции печени

Следует проявлять осторожность и регулярно контролировать функцию печени.

Побочные эффекты:

Наиболее распространенными побочными эффектами являются диарея тошнота и кожная сыпь.

Частота побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (≥ 1/100

Амоксициллин

Приглашаем в Telegram-канал @Gastroenterology

Если лечение не помогает

Популярно о болезнях ЖКТ

Кислотность желудка

Амоксициллин (лат. аmoxycillinum, англ. amoxicillin) — антибактериальное бактерицидное кислотоустойчивое средство широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов.

Амоксициллин — химическое вещество

Амоксициллин — международное непатентованное наименование лекарственного средства

Амоксициллин — антибиотик

Показания к применению амоксициллина

Способ применения амоксициллина и дозы

Амоксициллин в схемах эрадикации Helicobacter pylori

Амоксициллин отнесен ВОЗ к активным в отношении Helicobacter pylori препаратам (Подгорбунских Е.И., Маев И.В., Исаков В.А.). Согласно «Стандартам диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний (четвертое Московское соглашение)» амоксициллин может включаться в состав эрадикационных схем Helicobacter pylori. Монотерапия Helicobacter pylori амоксициллином не допускается.

Данный стандарт рекомендует при проведении первой линии антихеликобактерной терапии следующие схемы с амоксициллином, при этом выбор конкретного варианта зависит от наличия индивидуальной непереносимости пациентом тех или иных препаратов, а также чувствительности штаммов Helicobacter pylori к препаратам:

Вариант 1. Один из ингибиторов протонной помпы в стандартной дозировке (омепразол 20 мг, лансопразол 30 мг, пантопразол 40 мг, эзомепразол 20 мг, рабепразол 20 мг 2 раза в день) и амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) в сочетании с кларитромицином (500 мг 2 раза в день), или джозамицином (1000 мг 2 раза в день), или нифурателем (400 мг 2 раза в день) в течение 10-14 дней.

Вариант 2. Препараты, используемые при первом варианте (один из ИПП в стандартной дозировке, амоксициллин в сочетании с кларитромицином, или джозамицином, или нифурателем) с добавлением четвертого компонента — висмута трикалия дицитрата 120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день продолжительностью 10–14 дней.

Вариант 3 (при наличии атрофии слизистой оболочки желудка с ахлоргидрией, подтвержденной при рН-метрии). Амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) в сочетании с кларитромицином (500 мг 2 раза в день) или джозамицином (1000 мг 2 раза в день), или нифурателем (400 мг 2 раза в день), и висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день) продолжительностью 10-14 дней.

Вариант 4 (рекомендуется только пожилым больным в ситуациях, при которых полноценная антихеликобактерная терапия невозможна). Один из ИПП в стандартной дозировке в сочетании с амоксициллином (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) и висмута трикалия дицитратом (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день) в течение 14 дней.

Вторая линия антихеликобактерной терапии. Проводится при отсутствии эрадикации Helicobacter pylori после лечения больных одним из вариантов терапии первой линии.

Один из ИПП в стандартной дозировке, амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день) в сочетании с нитрофурановым препаратом: нифурателем (400 мг 2 раза в день) или фуразолидоном (100 мг 4 раза в день) и висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день или 240 мг 2 раза в день) продолжительностью 10-14 дней.

Один из ИПП в стандартной дозировке, амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день), рифаксимин (400 мг 2 раза в день), висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день) в течение 14 дней.

«Чем мы руководствуемся сохраняя пенициллины (амоксициллин) при лечении инфекции H. pylori в составе эрадикационной терапии 1-й линии? Прежде всего тем, что амоксициллин характеризуется очень низким уровнем резистентности, практически ее отсутствием. Амоксициллин хорошо всасывается в ЖКТ, не раздражает слизистую оболочку желудка и редко вызывает диарею. Обладает широким спектром антимикробного действия. Механизм действия амоксициллина заключается в связывании с транспептидазами и карбоксипептидазами микробной клетки (пенициллинсвязывающими белками), их инактивации, вызывающей прекращение роста и гибель клеток.

Амоксициллин вне зависимости от приёма пищи полностью всасывается в кишечнике, легко проникая через тканевые барьеры» (Маев И.В. и др.).

Резистентность H. pylori к основным антибактериальным препаратам первой линии
эрадикационной терапии в мире (Кучерявый Ю.А. и др.)

Проблема сохранения микрофлоры кишечника при терапии амоксициллином

Одновре­менное применение двух и более антибактериальных препаратов не может не оказывать влияния на микрофлору кишечника. Серьезной проблемой также представляется антибиотикорезистентность, в том числе у представителей условно–патогенной микрофлоры, избыточный рост которой мы вправе ожидать после курсового применения антибактериальных препаратов. Увеличение количества условно–патогенных дрожжей у пациентов с иммунными нарушениями может вызвать развитие инфекционного процесса, а Clostridium difficile может быть причиной диареи или колита. В исследовании, посвященном сравнению влияния различных эрадикационных схем на микрофлору, было показано, что у пациентов, принимавших 7–дневную тройную схему, включавшую в себя омепразол, амоксициллин и метронидазол, наблюдались изменения состава орофарингеальной, желудочной и кишечной микрофлоры. По сравнению со схемой, включавшей в себя кларитромицин, меньшим изменениям подверглась микрофлора ЖКТ у пациентов, принимавших амоксициллин. Так было в обеих группах пациентов, однако более часто они обнаруживались в группе больных, получавших кларитромицин. Значительно повысилось количество Enterococcus spp. и Enterobacteriaceae в фекалиях, высевались резистентные стрептококки. У большинства из пациентов, принимавших амо­кси­циллин, наблюдалась колонизация тонкой кишки условно–патогенными дрожжами, значительно выросло количество условно-патогенных дрожжей (в основном Candida albicans) в слюне, увеличилось количество энтерококков, энтеробактерий (особенно E. соli), и пептострептококков. У некоторых пациентов обнаруживаются Klebsiella spp. и Citrobacter freundii.

При приеме комбинации омепразола и амоксициллина в ротовой полости уменьшается количество Rothia mucilaginosa, в то же время наблюдается избыточный рост Haemophillus species. Количество анаэробных бактерий, в том числе грамположительных кокков и фузобактерий, существенно уменьшается. При этом в желудке увеличивается количество Neisseria и Haemophillus. У пациентов, у которых до лечения в слюне обнаруживались E. cloacae и K. pneumoniae, после лечения наблюдалась колонизация ими желудка (Добровольский О.В., Сереброва С.Ю.).

Наиболее серьезной проблемой, связанной с применением антибиотиков, является антибиотикоассоциированная диарея, которая наблюдается у 10–25% пациентов, получавших комбинированное лечение амоксициллином и клавулановой кислотой. Наиболее тяжелыми формами патологии являются антибиотико ассоциированный, сегментарный геморрагический и псевдомембранозный колиты (Добровольский О.В., Сереброва С.Ю.).

После терапии амоксициллином рекомендуется коррекция микрофлоры кишечника препаратами, содержащими лакто- и бифидобактерии (Волынец Г. В.).

Профессиональные медицинские публикации, касающиеся вопросов применения амоксициллина

• Теплова Н.В., Теплова Н.Н. Антихеликобактерная терапия язвенной болезни азитромицином и амоксициллином // РМЖ. Болезни органов пищеварения. – 2004. – т. 6. – № 2/ – 68–70.
• Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н., Баркалова Е.В. Клинико-молекулярные аспекты резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам // Медицинский совет. 2013. №10. С. 11–15.
• Белоусова Ю.Б., Карпов О.И., Белоусов Д.Ю., Бекетов А.С. Фармакоэкономика применения висмута трикалия дицитрата при язвенной болезни // Терапевтический архив. – 2007. – Т. 79. – № 2. – С. 58–66.
• Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Н.Г., Кочетов С.А. Кларитромицин как основной элемент эрадикационной терапии заболеваний, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией // Гастроэнтерология. 2011. №1.
• Корниенко Е.А., Паролова Н.И. Антибиотикорезистентность Helicobacter pylori у детей и выбор терапии // Вопросы современной педиатрии. – 2006. – Том 5. – № 5. – с. 46–50.
• Успенский Ю.П., Барышникова Н.В. Оптимизация лечения заболеваний, ассоциированных с инфекцией H. pylori, с учетом совр. рекомендаций // Сб. статей. Акт. вопр. оздоровления детей и подростков с пом. стационарзамещающих технологий. СПб. 2016. С. 37–48.
• Маев И.В., Самсонов Д.Н., Андреев А.А., Гречушников В.Б., Коровина Т.И. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylory // Клиническая медицина. – № 8. – 2013. С. 4-13.
• Старостин Б.Д. Лечение Helicobacter руlогі-инфекции – Маастрихсткий V/Флорентийский консенсусный отчет (перевод с комментариями) // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2017; (1): 2-22.
• Маев И.В., Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. и др. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pilory: положения консенсуса Маастрихт V (2015 г.) // Архивъ внутренней медицины. Клинические рекомендации. – № 2. – 2017. С. 85-94.

На сайте gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Антибиотики, применяемые при лечении заболеваний ЖКТ», содержащий статьи, посвященные применению антимикробных средств при терапии заболеваний органов пищеварительного тракта.

Противопоказания к применению амоксициллина

• повышенная чувствительность к препарату и другим бета-лактамным антибиотикам
• инфекционный мононуклеоз и лейкемоидные реакции лимфатического типа

Ограничения к применению амоксициллина

Фармакологическое действие амоксициллина

Применение амоксициллина при беременности и кормлении грудью

Побочные действия амоксициллина

Аллергические реакции: гиперемия кожи, ринит, конъюнктивит, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, отек Квинке, реакции, сходные с сывороточной болезнью.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея, боль в области ануса, стоматит, глоссит.

Со стороны нервной системы и органов чувств: возбуждение, беспокойство, бессонница, спутанность сознания, изменение поведения, головная боль, головокружение, судорожные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тахикардия, транзиторная анемия, тромбоцитопеническая пурпура, эозинофилия, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Прочие: затрудненное дыхание, боль в суставах, интерстициальный нефрит, умеренное повышение уровня трансаминаз в крови; осложнения, обусловленные химиотерапевтическим действием, — дисбактериоз, суперинфекция (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или сниженной резистентностью организма), кандидоз полости рта или влагалища, псевдомембранозный или геморрагический колит.

Имеются исследования, доказывающие, что при использовании амоксициллина (как отдельно, так и с клавулоновой кислотой) в 10% случаев развивается диарея. Вероятность возникновения кандидоза ещё больше (Gillies M. etal. CMAJ. 2014 Nov 17).

Взаимодействие амоксициллина с другими лекарствами

Торговые наименования лекарств с действующим веществом амоксициллин

В России зарегистрированы (были зарегистрированы) следующие торговые наименования лекарств с единственным действующим веществом амоксициллином: Амоксисар, Амоксициллин, Амоксициллин в капсулах 0,25 г, Амоксициллин Ватхэм, Амоксициллин ДС, Амоксициллин натрия стерильный, Амоксициллин Сандоз, Амоксициллин-ратиофарм, Амоксициллин-ратиофарм 250 ТС, Амоксициллина порошок для суспензии 5 г, Амоксициллина таблетки, Амоксициллина тригидрат, Амоксициллина тригидрат (Пуримокс), Амосин Гоноформ, Грамокс-Д, Грюнамокс, Данемокс, Оспамокс, Флемоксин Солютаб, Хиконцил, Экобол.
Брэнды амоксициллина: Amoxil, Moxatag, Trimox, Wymox.

Некоторые комбинированные препараты с действующими веществами амоксициллин и клавулановая кислота: Амоксиклав, Аугментин, Флемоклав Солютаб, Панклав, Экоклав, Арлет, Рапиклав, Кламосар, Фибелл, Медоклав, Амоксиван, Бактоклав, Амовикомб, Бетаклав, Тароментин, Ранклав, Верклав.

В ноябре 2019 года U.S. Food and Drug Administration (Управление по контролю за продуктами и лекарствами, США) дало разрешение на применение при эрадикации Helicobacter pylori у взрослых пациентов комплексного препарата Talicia по заявке компании RedHill Biopharma Ltd., Израиль, лекарственная форма капсулы с отсроченным высвобождением, содержащие в качестве действующих веществ амоксициллин (250 мг в одной капсуле), рифабутин (12,5 мг) и омепразол (10 мг омепразола магния).

Инструкции фирм-производителей по применению препаратов, содержащих амоксициллин

Некоторые официальные инструкции по медицинскому применению лекарств, содержащих единственное действующее вещество — амоксициллин (pdf):

• для Украины (на русском языке):
  • «Инструкция по медицинскому применению препарата Амоксил», таблетки, содержащие 0,25 и 0,5 г амоксициллина
  • «Инструкция по медицинскому применению препарата Амоксил-ДТ», таблетки диспергируемые, содержащие 0,25 и 0,5 г амоксициллина, от 02.07.2012 г.
• для США (на английском языке):
  • «Amoxil. Prescribing Information», амоксициллин в виде капсул, таблеток, жевательных таблеток, порошка для приготовления суспензии для приёма внутрь, октябрь 2006 г.
  • «Moxatag (amoxicillin extended-release) Tablets. Full Prescribing Information», MiddleBrook Pharmaceuticals, Inc, январь 2008 г.

У амоксициллина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, консультация со специалистом обязательна.

Амоксициллин: инструкция, побочные эффекты

К антибактериальным средствам широкого спектра действия относится Амоксициллин. Препарат входит в подгруппу полусинтетических пенициллинов. Медикамент продается в аптеках по рецепту врача.

Противопоказания и показания к терапии Амоксициллином

В инструкции указаны заболевания, при котором рекомендовано лечение антибиотиком:

патологии воспалительно-инфекционного характера: бронхиты, ангины, воспаление легких, мочевого пузыря, уретрального канала, поражения пищеварительного отдела, гинекологические болезни, гонорея, кожные инфекции;

обострение хронического гастродуоденита, язвы ЖКТ – для болезней, связанных с Хеликобактер пилори;

листериозы, бактериальная дизентерия, водная лихорадка;

иксодовый клещевой боррелиоз, воспаление оболочек спинного и головного мозга, септические состояния;

сальмонеллез и носительство, эндокардит (профилактическая терапия).

Амоксициллин противопоказан для пациентов:

с заболеваниями ЖКТ, сопровождающимися приступами рвоты и диареи;

инфекционным мононуклеозом, лимфолейкозом, аллергической формой диатеза;

ОРВИ, сенной лихорадкой, бронхиальной астмой;

индивидуальной непереносимостью компонентного состава.

В сочетании с метронидазолом Амоксициллин не используется при патологиях:

мононуклеозе, злокачественном поражении кроветворного отдела инфекционной этиологии;

Желтуха и дисфункция печени является противопоказанием для сочетания медикамента с клавулановой кислотой.

Побочные реакции от лечения Амоксициллином

Терапевтические манипуляции становятся причиной возникновения:

крапивной лихорадки, эритемы, отека Квинке;

насморка, конъюнктивита, суставных болей;

анафилактического шока, лихорадочных состояний;

суперинфекции – при пониженном уровне резистентности или хронических болезнях;

приступов головокружения, депрессии, судорожного синдрома;

атаксии, периферических невропатий, анорексии;

запоров, тошноты, диареи, стоматитов;

глосситов, дискомфорта в эпигастральной области;

гепатита, псевдомембранозного колита, интерстициального нефрита;

многоформной эритемы, эпидермального токсического некролиза и пр.

В инструкции указано, что случайные передозировки Амоксициллином не провоцируют тяжелой интоксикации, даже при больших дозах лекарственного препарата. Стандартные побочные реакции проявляются в виде симптомов расстройства желудочно-кишечного отдела, нарушений в водно-электролитном балансе.

При почечной недостаточности передозировка провоцирует кристаллурию (формирование песка в мочевыделительном отделе) и нефротоксичность (токсическое поражение почек). Терапевтическая помощь заключается в приеме активированного угля (1 таблетка на каждый килограмм веса), в сложных случаях пациент отправляется на гемодиализ. Специфического антидота против антибиотика не разработано.

Дозировки по инструкции, способы терапии Амоксициллином

Специфика лечения зависит от формы лекарственного средства. Антибактериальный медикамент принимается вне зависимости от времени еды, обязательно запивается водой.

Для таблеток Амоксициллина выполняются следующие правила:

Для пациентов старше 12 лет назначается по 0,5 г средства три раза в сутки. Конечная дозировка зависит от сложности протекающего патологического процесса, при тяжелых поражениях она увеличивается до 0,75-1 г. Максимально разрешенный суточный объем медикамента не превышает 6 г.

Большие дозировки рекомендуются при терапии брюшного тифа (от 1,5 до 2 г в сутки), лептоспироза (от 0,5 до 0,75 г четырежды в день). После исчезновения клинических проявлений заболевания лечение продолжается 48-72 часа. Общее время терапии длится 5-12 суток.

Суспензия Амоксициллина предназначена для малышей не старше 5 лет. Раствор готовится перед употреблением: во флакон добавляется вода комнатной температуры, смесь активно взбалтывается. Готовое вещество сохраняет свойства на протяжении 2 недель. Перед каждым приемом лекарство взбалтывают. Дозировка отсчитывается при помощи мерной ложки в 5 мл, в ней находится 0,25 г препарата.

Для малышей младше 2 лет назначается по 0,02 г на каждый килограмм массы тела, с 2 до 5 лет – 0,125 г препарата. Детям до 10 лет прописывается 0,25 г антибиотика, старше – от 0,25 до 0,5 г медикамента. В сложных случаях допускается увеличение дозы до 1 г.

Аналоги и стоимость Амоксициллина

При возникновении нестандартных реакций или выраженной непереносимости компонентного состава препарата врач подбирает другое средство. Список часто используемых заменителей представлен:

Амоксициллин (Amoxicillin)

Антибиотик группы полусинтетических пенициллинов широкого спектра действия. Представляет собой 4-гидроксильный аналог ампициллина. Оказывает бактерицидное действие. Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (за исключением штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Klebsiella spp.

К амоксициллину устойчивы микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу.

В комбинации с метронидазолом проявляет активность в отношении Helicobacter pylori. Полагают, что амоксициллин ингибирует развитие резистентности Helicobacter pylori к метронидазолу.

Между амоксициллином и ампициллином существует перекрестная резистентность.

Спектр антибактериального действия расширяется при одновременном применении амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз клавулановой кислоты. В этой комбинации повышается активность амоксициллина в отношении Bacteroides spp., Legionella spp., Nocardia spp., Pseudomonas (Burkholderia) pseudomallei. Однако Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens и множество других грамотрицательных бактерий остаются резистентными.

При приеме внутрь амоксициллин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, не разрушается в кислой среде желудка. C max амоксициллина в плазме крови достигается через 1-2 ч. При увеличении дозы в 2 раза концентрация также увеличивается в 2 раза. В присутствии пищи в желудке не уменьшает общую абсорбцию. При в/в, в/м введении и приеме внутрь в крови достигаются сходные концентрации амоксициллина.

Связывание амоксициллина с белками плазмы составляет около 20%.

Широко распределяется в тканях и жидкостях организма. Сообщается о высоких концентрациях амоксициллина в печени.

T 1/2 из плазмы составляет 1-1.5 ч. Около 60% дозы, принятой внутрь, выводится в неизмененном виде с мочой путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; при дозе 250 мг концентрация амоксициллина в моче составляет более 300 мкг/мл. Некоторое количество амоксициллина определяется в кале.

У новорожденных и лиц пожилого возраста T 1/2 может быть более длительным.

При почечной недостаточности T 1/2 может составлять 7-20 ч.

В небольших количествах амоксициллин проникает через ГЭБ при воспалении мягкой мозговой оболочки.

Амоксициллин удаляется путем гемодиализа.

Для применения в виде монотерапии и в комбинации с клавулановой кислотой: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. бронхит, пневмония, ангина, пиелонефрит, уретрит, инфекции ЖКТ, гинекологические инфекции, инфекционные заболевания кожи и мягких тканей, листериоз, лептоспироз, гонорея.

Для применения в комбинации с метронидазолом: хронический гастрит в фазе обострения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Индивидуальный. Для приема внутрь разовая доза для взрослых и детей старше 10 лет (с массой тела более 40 кг) составляет 250-500 мг, при тяжелом течении заболевания – до 1 г. Для детей в возрасте 5-10 лет разовая доза составляет 250 мг; в возрасте от 2 до 5 лет – 125 мг. Интервал между приемами – 8 ч. Для детей с массой тела менее 40 кг суточная доза в зависимости от показаний и клинической ситуации может составлять 20-100 мг/кг в 2-3 приема.

При лечении острой неосложненной гонореи – 3 г однократно (в комбинации с пробенецидом). У пациентов с нарушением функции почек при КК 10-40 мл/мин интервал между приемами следует увеличить до 12 ч; при КК меньше 10 мл/мин интервал между приемами должен составлять 24 ч.

При парентеральном применении взрослым в/м – по 1 г 2 раза/сут, в/в (при нормальной функции почек) – 2-12 г/сут. Детям в/м – 50 мг/кг/сут, разовая доза – 500 мг, частота введения – 2 раза/сут; в/в – 100-200 мг/кг/сут. Пациентам с нарушением функции почек, дозу и интервал между введениями необходимо корректировать в соответствии со значениями КК.

Аллергические реакции: крапивница, эритема, отек Квинке, ринит, конъюнктивит; редко – лихорадка, боли в суставах, эозинофилия; в единичных случаях – анафилактический шок.

Эффекты, связанные с химиотерапевтическим действием: возможно развитие суперинфекций (особенно у пациентов с хроническими заболеваниями или пониженной резистентностью организма).

При длительном применении в высоких дозах: головокружение, атаксия, спутанность сознания, депрессия, периферические невропатии, судороги.

Преимущественно при применении в комбинации с метронидазолом: тошнота, рвота, анорексия, диарея, запор, боли в эпигастрии, глоссит, стоматит; редко – гепатит, псевдомембранозный колит, аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек), интерстициальный нефрит, нарушения гемопоэза.

Преимущественно при применении в комбинации с клавулановой кислотой: холестатическая желтуха, гепатит; редко – многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит.

Инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз, тяжелые инфекции ЖКТ, сопровождающиеся диареей или рвотой, респираторные вирусные инфекции, аллергический диатез, бронхиальная астма, сенная лихорадка, повышенная чувствительность к пенициллинам и/или цефалоспоринам.

Для применения в комбинации с метронидазолом: заболевания нервной системы; нарушения кроветворения, лимфолейкоз, инфекционный мононуклеоз; повышенная чувствительность к производным нитроимидазола.

Для применения в комбинации с клавулановой кислотой: указания в анамнезе на нарушения функции печени и желтуху, связанные с приемом амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой.

Амоксициллин проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком.

При необходимости применения амоксициллина при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода.

С осторожностью применять амоксициллин в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей возможно согласно режиму дозирования.

Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет.

С осторожностью применяют у пациентов, склонных к аллергическим реакциям.

Амоксициллин в комбинации с метронидазолом не рекомендуют применять у пациентов моложе 18 лет; не следует применять при заболеваниях печени.

На фоне комбинированной терапии с метронидазолом не рекомендуется употреблять алкоголь.

Амоксицилин может уменьшать эффективность контрацептивов для приема внутрь.

При одновременном применении амоксициллина с бактерицидными антибиотиками (в т.ч. аминогликозидами, цефалоспоринами, циклосерином, ванкомицином, рифампицином) проявляется синергизм; с бактериостатическими антибиотиками (в т.ч. макролидами, хлорамфениколом, линкозамидами, тетрациклинами, сульфаниламидами) – антагонизм.

Амоксициллин усиливает действие непрямых антикоагулянтов подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс.

Амоксициллин уменьшает действие лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК.

Пробенецид, диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВС уменьшают канальцевую секрецию амоксициллина, что может сопровождаться увеличением его концентрации в плазме крови.

Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды замедляют и уменьшают, а аскорбиновая кислота повышает абсорбцию амоксициллина.

При комбинированном применении амоксициллина и клавулановой кислоты фармакокинетика обоих компонентов не меняется.

Лазолван® (сироп, 30 мг/5мл)

Инструкция

• русский
• қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Сироп 15 мг/5 мл, 100 мл

Сироп 30 мг/5 мл, 100 мл, 200 мл

Состав

5 мл сиропа (15 мг/5 мл) содержат

активное вещество – амброксола гидрохлорид 15 мг,

вспомогательные вещества: кислота бензойная, гидроксиэтилцеллюлоза, калия ацесульфам, сорбитол жидкий (некристаллизующийся), глицерин 85 %, ароматизатор «Woodberry PHL-132195», ароматизатор «Vanilla 201629», вода очищенная.

5 мл сиропа (30 мг/5 мл) содержат

активное вещество – амброксола гидрохлорид 30 мг,

вспомогательные вещества: кислота бензойная, гидроксиэтилцеллюлоза, калия ацесульфам, сорбитол жидкий (некристаллизующийся), глицерин 85 %, ароматизатор «Strawberry PHL-132200», ароматизатор «Vanilla 201629», вода очищенная.

Описание

Прозрачная или почти прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, слегка вязкая жидкость, с ягодным ароматом (для дозировки 15 мг/5 мл).

Прозрачная или почти прозрачная, бесцветная или почти бесцветная, слегка вязкая жидкость, с ягодным ароматом (для дозировки 30 мг/5 мл).

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для устранения симптомов простуды и кашля. Отхаркивающие препараты. Муколитики. Амброксол.

Код АТХ R05CB06

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание. Абсорбция высокая и почти полная, линейнозависима от терапевтической дозы. Максимальная плазменная концентрация достигается в течение 1 – 2,5 часов. Абсолютная биодоступность – 79 %.

Распределение. Распределение быстрое и обширное, с наивысшими концентрациями в ткани легких. Объем распределения примерно 552 л. Связь с белками плазмы крови составляет приблизительно 90 %.

Метаболизм и выведение. Примерно 30 % принятой внутрь дозы подвергается пресистемному метаболизму. Амброксола гидрохлорид под воздействием основного фермента CYP3A4 метаболизируется преимущественно в печени путем глюкуронизации и частично распадается до дибромантраниловой кислоты (приблизительно 10 % дозы).

После приема внутрь, через 3 дня, 26 % от дозы обнаруживалось в моче в связанной и около 6 % в свободной форме. Период полувыведения составляет приблизительно 10 часов. Общий клиренс – в пределах 660 мл/мин, почечный клиренс составляет приблизительно 8 % от общего клиренса. Выводится почками: приблизительно 83 % от общей дозы выделяется через 5 дней после приема.

Выведение снижается при нарушении функции печени, что приводит к повышению уровня в плазме крови в 1,3-2 раза.

Пол и возраст не оказывают влияния на фармакокинетику амброксола и не требуют коррекции дозы.

Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность амброксола гидрохлорида.

Фармакодинамика

Амброксола гидрохлорид – активный ингредиент препарата ЛАЗОЛВАН.

Доклинические исследования показали, что амброксол увеличивает секрецию слизи в дыхательных путях, повышает производство легочного сурфактанта, стимулирует двигательную активность ресничек мерцательного эпителия, приводя к улучшению мукоцилиарного транспорта мокроты. Клинико-фармакологические исследования подтвердили увеличение мукоцилиарного клиренса, что способствует снижению вязкости мокроты и облегчает кашель.

Местноанестезирующее действие амброксола обусловлено дозозависимой обратимой блокадой клонированных нейронных натриевых каналов.

Под воздействием амброксола гидрохлорида значительно снижается высвобождение цитокинов из крови, а также из тканевых мононуклеарных и полиморфнуклеарных клеток.

Клинические исследования на пациентах с болью в горле показали значительное уменьшение боли и покраснения в горле.

Показания к применению

Секретолитическая терапия острых и хронических бронхолегочных заболеваний, характеризующихся нарушением секреции и затрудненным отхождением мокроты

Способ применения и дозы

Сироп 30 мг/5 мл:

Взрослые и дети старше 12 лет: 10 мл (2 мерных стаканчика) 2 раза в сутки;

Эта схема подходит для лечения острых заболеваний дыхательных путей и для начального лечения хронических состояний. Курс составляет 14 дней.

Дети от 6 до 12 лет: 2,5 мл (½ мерный стаканчик) 2-3 раза в сутки;

Дети от 2 до 5 лет: 1,25 мл (¼ мерного стаканчика) 3 раза в сутки;

Дети от 1 до 2 лет: 1,25 мл (¼ мерного стаканчика) 2 раза в сутки.

Доза 30 мг/5 мл предназначена для начального лечения, через 14 дней дозу можно уменьшить в два раза.

Сироп 15 мг/5 мл:

Взрослые и дети старше 12 лет: 10 мл (2 мерных стаканчика) 3 раза в сутки;

Дети от 6 до 12 лет: 5 мл (1 мерный стаканчик) 2-3 раза в сутки;

Дети от 2 до 5 лет: 2,5 мл (½ мерного стаканчика) 3 раза в сутки;

Дети до 2 лет: 2,5 мл (½ мерного стаканчика) 2 раза в сутки.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Если при проводимой терапии острых респираторных заболеваний состояние не улучшилось, следует обратиться за медицинской помощью.

Побочные действия

Нежелательные явления приведены ниже по системно-органным классам и частоте по следующей классификации: «очень часто» ≥ 1/10, «часто» ≥ 1/100 до

Лазолван ® (Lasolvan ® )

Лек. форма	Дозировка	Кол-во, шт	Производитель
сироп	15 мг/5 мл 30 мг/5 мл	1
пастилки	15 мг	10 20 40
таблетки	30 мг	20 50
раствор для приема внутрь и ингаляций	7.5 мг/мл	1

Сервисы РЛС _® Аврора Информация о лекарствах для медицинских систем

Содержание

• Действующее вещество
• АТХ
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания препарата Лазолван
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Способ применения и дозы
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения препарата Лазолван
• Срок годности препарата Лазолван

Действующее вещество

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Состав

Раствор для приема внутрь и ингаляций	1 мл
активное вещество:
амброксола гидрохлорид	7,5 мг
вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат — 2 мг; натрия гидрофосфата дигидрат — 4,35 мг; натрия хлорид — 6,22 мг; бензалкония хлорид — 225 мкг; вода очищенная — 989,705 мг

Описание лекарственной формы

Прозрачный, бесцветный или слегка коричневатый раствор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

В исследованиях показано, что амброксол — активный ингредиент препарата Лазолван ® — увеличивает секрецию в дыхательных путях. Он усиливает продукцию легочного сурфактанта и стимулирует цилиарную активность. Эти эффекты приводят к усилению тока и транспорта слизи (мукоцилиарный клиренс). Усиление мукоцилиарного клиренса улучшает отхождение мокроты и облегчает кашель.

У пациентов с ХОБЛ длительная терапия препаратом Лазолван ® (на протяжении не менее 2 мес) приводила к значительному снижению числа обострений. Отмечалось достоверное уменьшение длительности обострений и числа дней антибиотикотерапии.

Фармакокинетика

Для всех лекарственных форм амброксола немедленного высвобождения характерна быстрая и почти полная абсорбция с линейной зависимостью от дозы в терапевтическом интервале концентраций.

C_max при пероральном приеме достигается через 1–2,5ч. V_d — 552 л. В терапевтическом интервале концентраций связывание с белками плазмы — примерно 90%.

Переход амброксола из крови в ткани при пероральном применении происходит быстро. Самые высокие концентрации активного компонента препарата наблюдаются в легких.

Примерно 30% принятой пероральной дозы подвергается эффекту первичного прохождения через печень. Исследования на микросомах печени человека показали, что изофермент CYP3A4 является преобладающей изоформой, ответственной за метаболизм амброксола до дибромантраниловой кислоты. Оставшаяся часть амброксола метаболизируется в печени, главным образом путем глюкуронидации и частичного расщепления до дибромантраниловой кислоты (приблизительно 10% от введенной дозы), а также небольшого количества дополнительных метаболитов.

Терминальный T_1/2 амброксола составляет 10 ч. Общий клиренс находится в пределах 660 мл/мин, на почечный клиренс приходится примерно 8% от общего клиренса. Методом радиоактивной метки было подсчитано, что после приема разовой дозы препарата в течение последующих 5 дней с мочой выделяется около 83% принятой дозы.

Не обнаружено клинически значимое влияние возраста и пола на фармакокинетику амброксола, поэтому нет оснований для подбора дозировки по этим признакам.

Показания препарата Лазолван ®

Острые и хронические заболевания дыхательных путей с выделением вязкой мокроты:

острый и хронический бронхит;

хроническая обструктивная болезнь легких;

бронхиальная астма с затруднением отхождения мокроты;

Противопоказания

повышенная чувствительность к амброксолу или другим компонентам препарата;

беременность (I триместр).

С осторожностью: II–III триместр беременности; почечная и/или печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Амброксол проникает через плацентарный барьер.

Доклинические исследования не выявили прямое или косвенное неблагоприятное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное, постнатальное развитие и родовую деятельность.

Обширный клинический опыт применения амброксола после 28-й нед беременности не обнаружил свидетельств отрицательного влияния препарата на плод.

Тем не менее необходимо соблюдать обычные меры предосторожности при использовании лекарства во время беременности. Особенно не рекомендуется принимать препарат Лазолван ® в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности применение препарата возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Амброксол может экскретироваться с грудным молоком. Несмотря на то что нежелательные эффекты у детей, получающих кормление грудью, не наблюдались, в период лактации не рекомендуется использовать препарат Лазолван ® раствор для приема внутрь и ингаляций.

Доклинические исследования амброксола не выявили отрицательного воздействия на фертильность.

Побочные действия

Со стороны ЖКТ : часто (1–10%) — тошнота, снижение чувствительности в полости рта или глотке; нечасто (0,1–1%) — диспепсия, рвота, диарея, абдоминальная боль, сухость вo рту; редко (0,01–0,1%) — сухость в горле.

Расстройства иммунной системы, поражения кожи и подкожных тканей: редко (0,01–0,1%) — кожная сыпь, крапивница; анафилактические реакции (включая анафилактический шок) 1 , ангионевротический отек 1 , зуд 1 , гиперчувствительность 1 .

Со стороны нервной системы: часто (1–10%) — дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).

1 Данные побочные реакции наблюдались при широком применении препарата; с 95% вероятностью частота данных побочных реакций — нечасто (0,1–1%), но возможно и ниже; точную частоту трудно оценить, т.к. они не были отмечены при проведении клинических исследований.

Взаимодействие

О клинически значимых нежелательных взаимодействиях с другими ЛС не сообщалось. Увеличивает проникновение в бронхиальный секрет амоксициллина, цефуроксима, эритромицина.

Способ применения и дозы

Внутрь, ингаляционно.

Внутрь, независимо от приема пищи, (1 мл = 25 капель).

Взрослым и детям старше 12 лет — 4 мл (= 100 капель) 3 раза в сутки; детям от 6 до 12 лет — 2 мл (= 50 капель) 2–3 раза в сутки; детям от 2 до 6 лет — 1 мл (= 25 капель) 3 раза в сутки; детям до 2 лет — 1 мл (= 25 капель) 2 раза в сутки. Капли можно разводить в воде, чае, соке или молоке.

Ингаляционно.

Взрослым и детям старше 6 лет: 1–2 ингаляции по 2–3 мл раствора в сутки; детям до 6 лет: 1–2 ингаляции по 2 мл раствора в сутки. Лазолван ® , раствор для ингаляций, можно применять, используя любое современное оборудование для ингаляций (кроме паровых ингаляторов). Для достижения максимального увлажнения при ингаляциях препарат смешивают с 0,9% раствором натрия хлорида в соотношении 1:1. Поскольку при ингаляционной терапии глубокий вдох может спровоцировать кашель, ингаляции следует проводить в режиме обычного дыхания. Перед ингаляцией обычно рекомендуется подогреть ингаляционный раствор до температуры тела. Больным с бронхиальной астмой рекомендуется проводить ингаляцию после приема бронхолитических препаратов, во избежание неспецифического раздражения дыхательных путей и их спазма.

В случае сохранения симптомов заболевания в течение 4–5 дней от начала приема препарата рекомендуется обратиться к врачу.

Передозировка

Специфических симптомов передозировки у человека не описано. Имеются сообщения о случайной передозировке и/или медицинской ошибке, в результате которых наблюдались симптомы известных побочных эффектов препарата Лазолван ® : тошнота, диспепсия, рвота, диарея, абдоминальная боль. При этом возможна необходимость в симптоматической терапии.

Лечение: индукция рвоты, промывание желудка в первые 1–2 ч после приема препарата; симптоматическая терапия.

Особые указания

Не следует комбинировать с противокашлевыми средствами, затрудняющими выведение мокроты.

Раствор содержит консервант бензалкония хлорид, который при ингаляции может вызвать спазм бронхов у чувствительных пациентов с повышенной реактивностью дыхательных путей.

Лазолван ® раствор для приема внутрь и ингаляций не рекомендуется смешивать с кромоглициевой кислотой и щелочными растворами. Повышение значения рН раствора выше 6,3 может вызвать выпадение осадка амброксола гидрохлорида или появление опалесценции.

Пациентам, соблюдающим гипонатриевую диету, необходимо принимать во внимание, что препарат Лазолван ® раствор для приема внутрь и ингаляций содержит 42,8 мг натрия в рекомендованной суточной дозе (12 мл) для взрослых и детей старше 12 лет.

Имеются единичные сообщения о тяжелых поражениях кожи, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, совпавших по времени с назначением отхаркивающих препаратов, таких как амброксола гидрохлорид. В большинстве случаев они могут быть объяснены тяжестью основного заболевания и/или сопутствующей терапией. У пациентов с синдромом Стивенса-Джонсона или токсическим эпидермальным некролизом в ранней фазе могут появляться температура, боль в теле, ринит, кашель и боль в горле. При симптоматическом лечении возможна ошибочное назначение противопростудных средств. При появлении новых поражений кожи и слизистых рекомендуется прекратить лечение амброксолом и немедленно обратиться за медицинской помощью.

При нарушении функции почек препарат Лазолван ® необходимо применять только по рекомендации врача.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Не были выявлены случаи влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не проводились.

Форма выпуска

Раствор для приема внутрь и ингаляций, 7,5 мг/мл. По 100 мл во флаконах янтарного стекла с капельницей из ПЭ и навинчиваемой крышкой из полипропилена с контролем первого вскрытия. Каждый флакон с мерным стаканчиком помещают в картонную пачку.

Производитель

Институт де Ангели С.Р.Л., 50066 Реггелло, Прулли, 103/С, Флоренция, Италия.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: АО «Санофи Россия», Россия.

Претензии потребителей направлять по адресу в России: 125009, Москва, ул. Тверская, 22.

Тел: (495) 721-14-00; факс: (495) 721-14-11.

Лазолван сироп : инструкция по применению

Состав лекарственного средства

действующее вещество: амброксол;

5 мл сиропа содержат амброксола гидрохлорида 30 мг

Вспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза, сорбит (Е 420), глицерин (85%), бензойная кислота (Е 210), ароматизатор абрикосовый, ментол, эссенция апельсиновая, натрия сахарин, пропиленгликоль, вода очищенная.

Лекарственная форма

Прозрачный или почти прозрачный, бесцветный или почти бесцветный сироп с фруктовым запахом.

Название и местонахождение производителя.

Берингер Ингельхайм Эллас А.Е., Греция.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Код АТС R05C B06.

Действующее вещество Лазолвана – амброксола гидрохлорид – увеличивает секрецию желез дыхательных путей. Амброксол усиливает выделение легочного сурфактанта и стимулирует цилиарную активность, вследствие чего облегчается отделение слизи и ее выведению (мукоцилиарный клиренс). Активация секреции жидкости и увеличение мукоцилиарного клиренса облегчают выведение слизи и уменьшают кашель.

Местный анестезирующий эффект амброксола гидрохлорида объясняется его свойствами блокировки натриевых каналов, наблюдали на модели кроличьего глаза. Исследования in vitro показали, что амброксола гидрохлорид блокирует нейронные натриевые каналы; связывания было обратимым и зависело от концентрации.

В исследованиях in vitro обнаружили, что амброксола гидрохлорид значительно уменьшает высвобождение цитокина из крови и количество тканевых мононуклеарных и полиморфнонуклеарных клеток.

В клинических испытаниях доказано значительное уменьшение боли и покраснение в горле у пациентов при применении препарата.

Эти фармакологические свойства, приводящие к быстрому ослаблению боли и связанного с болью дискомфорта в носовой полости, в области уха и трахеи при вдыхании воздуха, соответствуют данным вспомогательного наблюдения симптомов в клинических исследованиях эффективности амброксола гидрохлорида при лечении верхних дыхательных путей.

После применения амброксола гидрохлорида повышаются концентрации антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина) в бронхолегочном секрете и в мокроте.

Абсорбция амброксола гидрохлорида быстрая и достаточно полная, с линейной зависимостью в терапевтическом диапазоне. Максимальные уровни в плазме крови достигается через 1-2,5 часа при пероральном приеме лекарственных форм быстрого высвобождения.

При пероральном приеме распределение амброксола гидрохлорида из крови в ткани быстрое и резко выраженный, с высокой концентрацией активного вещества в легких. Объем распределения при пероральном приеме была определена как 552 л. В плазме крови в терапевтическом диапазоне приблизительно 90% препарата связывается с белками.

Амброксола гидрохлорид метаболизируется в печени путем глюкуронизации и расщепление в дибромантраниловои кислоты (примерно 10% дозы), кроме некоторых незначительных метаболитов. Клинические исследования показали, что CYP3A4 отвечает за метаболизм амброксола гидрохлорида в дибромантраниловои кислоты.

За 3 дня приема около 6% дозы находятся в свободной форме, в то время как примерно 26% дозы – в конъюгированной форме в моче.

Период полувыведения из плазмы составляет около 10:00. Общий клиренс находится в пределах 660 мл / мин вместе с почечным клиренсом, что составляет примерно 8% от общего клиренса.

У пациентов с нарушением функции печени выведение амброксола гидрохлорида уменьшено, что приводит в 1,3-2 раза выше уровень в плазме крови.

Поскольку терапевтическая амплитуда амброксола гидрохлорида достаточно широкая, изменять дозировку не нужно.

Возраст и пол не имеют клинически значимого влияния на фармакокинетику амброксола гидрохлорида, поэтому любая коррекция дозы не требуется.

Прием пищи не влияет на биодоступность амброксола гидрохлорида.

Показания.

Секретолитическая терапия при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях, связанных с нарушением бронхиальной секреции и ослаблением продвижения слизи.

Противопоказания.

Сироп Лазолван нельзя применять пациентам с известной гиперчувствительностью к амброксола гидрохлорида или другим компонентам сиропа.

В случае редких врожденных состояний, через которые возможна непереносимость вспомогательного вещества (см. Раздел «Особые указания»), прием препарата противопоказан.

Особые предостережения.

Всего несколько сообщений поступило о тяжелых поражениях кожи: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), связанные с применением отхаркивающих средств, таких как амброксола гидрохлорид. В основном их можно было объяснить тяжестью течения основного заболевания у пациентов и / или одновременным применением другого препарата. Также на начальной стадии синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла у пациентов могут быть неспецифические, подобные признаков начала гриппа симптомы, такие как лихорадка, ломота, ринит, кашель и боль в горле. Ошибочно при таких неспецифических, подобных признаков начала гриппа симптомах можно применить симптоматическое лечение препаратами против кашля и простуды. Поэтому при появлении новых поражений кожи или слизистых оболочек следует немедленно обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение амброксола гидрохлорид.

Пациентам с нарушенной функцией почек следует принимать Лазолван только после консультации с врачом.

Лазолван сироп 30 мг / 5 мл содержит 5 г сорбита на каждую максимальную рекомендованную суточную дозу (20 мл). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать этот препарат.

Сироп Лазолван не содержит сахара.

Не содержит алкоголя.

Применение в период беременности или кормления грудью

Амброксола гидрохлорид проникает через плацентарный барьер. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных воздействий на течение беременности, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие.

В результате клинических исследований применения препарата после 28-й недели беременности не выявлено ни одного вредного влияния на плод.

Однако нужно соблюдать привычных мер относительно приема лекарств во время беременности. Особенно в I триместре беременности не рекомендуется применять Лазолван.

Амброксола гидрохлорид выделяется в грудное молоко. Хотя ожидается нежелательного влияния на младенцев, Лазолван сироп 30 мг / 5 мл не рекомендуется применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных о влиянии на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследование влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились.