Клацид антибиотик: применение у детей и взрослых, противопоказания, аналоги

Клацид: эффективый противомикробный препарат

Препарат клацид является высокоэффективным полусинтетическим противомикробным средством. Препарат относится к классу макролидов. Его используют для лечения многих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к активному веществу микроорганизмами.

Состав и форма средства

Действующее вещество в средстве – кларитромицин. Компонент отличается высокой активностью в отношении многих видов патогенных микроорганизмов.

Клацид производится в виде таблеток, в которых действующее вещество может содержаться в количестве 250 и 500 мг. Это наиболее востребованная форма препарата. Также можно приобрести:

Капсулы в пленочной оболочке пролонгированного действия, содержащие.

Порошок в гранулах для суспензии, содержащий 125 или 250 мг активного вещества в 5 мл.

Лиофилизат во флаконах для инфузий, содержащий 500 мг активного вещества.

Таблетированный препарат и суспензия используются для приема вовнутрь. Таблетки имеют овальную форму и желтоватый оттенок. Порошок для суспензии отличается белым цветом или почти белым цветом, а также приятным фруктовым ароматом.

Что лечит препарат

Полный перечень патогенных микроорганизмов чувствительных к активному веществу, которое содержит в составе антибиотик клацид, приводится в инструкции по применению лекарственного препарата. Особенностью лекарства является быстрое всасывание в ЖКТ, что гарантирует получение быстрого результата.

Клацид, инструкция по применению это подтверждает, считается эффективным при лечении инфекционных заболеваний верхних и нижних дыхательных путей. Наиболее часто его назначают при диагностировании:

Показан клацид, указывает на это, для лечения инфекционных заболеваний кожи и мягких тканей. Также

Применяют его и для терапии других патологий, спровоцированных различными патогенными микроорганизмами. Решение о назначении лекарства всегда должен принимать врач. Самолечение может вызвать опасные последствия.

Клацид: противопоказания

Противопоказанием к приему препарата является гиперчувствительность к макролидам и другим компонентам в составе препарата. Их перечень указан в инструкции по применению.

Не назначают лечение медикаментозным средством в период вынашивания ребенка и лактации. Это связано с тем, что соответствующие исследования, которые подтверждали бы, отсутствие негативного воздействия лекарства на плод и новорожденного ребенка не проводились. По этой же причине противопоказан прием т препарата детям до возраста 12 лет.

К абсолютным противопоказаниям относится наследственная патология порфирия. Заболевание связано с нарушениями в обмене веществ. Характерной особенностью наследственной патологии является обширная симптоматика.

С осторожностью назначают клацид при наличии проблем с функционированием печени. Это, прежде всего, связано с тем, что основное вещество в основном выводится данным органом. Под строгим наблюдением должно проводиться лечение препаратом при почечной недостаточности. Также важно учитывать взаимодействие клацида с другими лекарственными средствами.

Негативные эффекты и передозировка

Негативные реакции при приеме лекарственного средства отмечались со стороны ЖКТ. Это тошнота, рвота, диарея и болевые ощущения в животе. Клацид 500 может спровоцировать изменение вкусовых ощущений и головную боль.

Очень редко, даже при соблюдении дозировки отмечались сбои в работе печени. Это выражалось проявлением желтухи. Но при этом печеночная дисфункция после отказа от лекарства исчезает естественным образом.

При пероральном применении существуют риски возникновение аллергических реакций. Они проявляются высыпаниями на кожных покровах, а в тяжелых случаях крапивницей. Дополнительно может наблюдаться бессонница, внутренняя тревога. При нарушении условий противопоказаний отмечаются галлюцинации и спутанность сознания.

В инструкции к препарату указываются и другие побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме лекарственного средства. С ними необходимо обязательно ознакомиться до начала лечения. При любых негативных проявления прием препарата следует прекратить.

Передозировка вызывает ярко выраженные нарушения в работе пищеварительной системы. В тяжелых случаях может возникнуть психические расстройства. Важно при появлении негативных реакций выполнить срочно промывание желудка, принять абсорбенты и провести симптоматическую терапию.

Правила применения

На эффективность препарата прием пищи не влияет. Но при этом таблетку нужно глотать и запивать достаточным количеством чистой воды.

Рекомендованная дозировка таблетированного средства согласно инструкции – 2 таблетки 250 мг в сутки за два приема. По рекомендации доктора при лечении тяжелых инфекционных заболеваний назначается аналогичная схема приема таблеток 500 мг. На фоне почечной недостаточности дозировка уменьшается в два раза: 1 таблетка в сутки. Длительность лечения – 5-14 суток.

Для инфузий готовят раствор из лиофилизата. Введение осуществляется в течение часа и более.

Рекомендуемая доза 1 г/сут, которая должна быть разделена на 2 приема. Для лечения детей может использоваться суспензия. Дозировка рассчитывается в зависимости от веса и возраста ребенка.

Особые указания

Длительное лечение клацидом, инструкция акцентирует внимание на этом, может привести к увеличению количества бактерий нечувствительных к активному веществу. Также применение антибактериального препарата может привести к гибели микрофлоры в желудке, что спровоцирует проблемы с пищеварением.

Данные о влиянии клацида на психомоторные реакции отсутствуют. Но осторожность при вождении автомобиля в процессе лечения следует соблюдать в связи с возможными побочными реакциями организма в виде головокружения.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Клацид таб п/об пленочной 500мг 14 шт

В наличии в 536 аптеках

Под заказ в 564 аптеках

Производитель: ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИС
Завод производитель: Эббот Лэбораториз
Форма выпуска: таблетки
Количество в упаковке: 14 шт
Действующие вещества: кларитромицин
Дозировка: 500 мг
Назначение: Антибиотики

Описание

Состав и описание

Активное вещество:
1 таблетка содержит: кларитромицин 250 мг или 500 мг.

Вспомогательные вещества:
Натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид, повидон, стеариновая кислота, магния стеарат, тальк, хинолиновый желтый (E104).

Состав оболочки: гипромеллоза, гипролоза, пропиленгликоль, сорбитана моноолеат, титана диоксид, сорбиновая кислота, ванилин, хинолиновый желтый (E104).

Описание:
Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные.

Читайте также:  Антибиотик при ангине: разновидности антибиотических препаратов для взрослого и ребёнка

Форма выпуска:
Таблетки по 250 мг или 500 мг.

Упаковка 10,14 таблеток.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам; одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин; одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин; одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения; пациенты с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»; пациенты с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT); пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью; одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз; одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени или почек; пациенты с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина; порфирия; период грудного вскармливания; дети до 12 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: почечная недостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени; миастения gravis (возможно усиление симптомов); одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения; одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный; одновременный прием с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол); беременность.

Дозировка

Показания к применению

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Передозировка

Фармакологическое действие

Фармакологические свойства:
Клацид – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий и подавляя синтез белка в микробной клетке.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность in vitro против стандартных и изолированных культур бактерий. Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Кларитромицин in vitro высоко эффективен а отношении Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae и Helicobacter (Campilobacter) pilori. Enterobacteriaceae и Pseudomonas также как и другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину.

Показано, что кларитромицин оказывает антибактериальное действие против следующих возбудителей: аэробные грамположительные микроорганизмы – Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы – Haemophilus influenzae, Haemophilus parainftuenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы – Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR), Chlamydia trachomatis; микобактерии – Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) – Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Продукция бета-лактамаз не оказывает влияния на активность кларитромицина. Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacter pylori Чувствительность Helicobacter pylori к кларитромицину изучалась на изолятах Helicobacter pylori, выделенных от 104 пациентов, до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы Helicobacter pylori, у 2 – штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты Helicobacter pylori были чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие in vitro и в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным): аэробные грамположительные микроорганизмы – Streptococcus agalactiae, Streptococcus (группы C, F, G), Streptococcus группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы – Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы – Сlostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы – Bacteroides melaninogenicus; Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum, Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Нaemophilus influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Нaemophilus influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от культуры бактерий.

Количественные методы, требующие измерения диаметра зоны задержки роста микроорганизмов, дают наиболее точные оценки чувствительности бактерий к противомикробным средствам. Одна из рекомендуемых процедур определения чувствительности использует диски, пропитанные 15 мкг кларитромицина, (диффузионный тест Кирби-Бауэра); результаты теста интерпретируют в зависимости от диаметра зоны задержки роста микроорганизма и значения МПК кларитромицина. Значение МПК определяют методом разведения среды или диффузии в агар. Лабораторные испытания дают один из трех результатов: 1)”устойчивый” – можно считать, что инфекция не поддается лечению данным препаратом; 2)”среднечувствительный” – терапевтический эффект неоднозначен, и возможно, увеличение дозировки может привести к чувствительности; 3)”чувствительный” – можно считать, что инфекция поддается лечению кларитромицином.

Беременность и кормление грудью

Условия отпуска из аптек

Побочные явления

Особые указания

Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо назначить соответствующую терапию. При применении кларитромицина сообщалось о случаях печеночной дисфункции (повышение концентрации печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без). Печеночная дисфункция может быть тяжелой, но обычно является обратимой. Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию кларитромицином. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в том числе кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту C. difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков. Кларитромицин следует с осторожностью применять у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол). При данных состояниях и при одновременном приеме препарата с этим препаратами следует регулярно проводить контроль электрокардиограммы на предмет увеличения интервала QT. Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиоткам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину. Учитывая растущую резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении кларитромицина пациентам с внебольничной пневмонией. При госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с соответствующими антибиотиками. Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes. При этом оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. Макролиды можно применять при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum (эритразма), заболеваниях acne vulgaris и рожа, а так же в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин. В случае появления острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, необходимо сразу же прекратить прием кларитромицина и начать соответствующую терапию. У пациентов, принимающих кларитромицин, сообщалось об усугублении симптомов миастении gravis. В случае совместного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.

Читайте также:  Гриппферон для грудничков: особенности применения капель в нос с хранением и дозировкой препарата, отзывы

Влияние на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций: данные относительно влияния кларитромицина на способность к управлению автомобилем и механизмами отсутствуют. Следует принимать во внимание потенциальную возможность головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникнуть при приеме данного препарата. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Способ применения и дозы

Для приема внутрь, независимо от приема пищи.

Обычная рекомендованная доза кларитромицина у взрослых и детей старше 12 лет – 250 мг 2 раза в день. В более тяжелых случаях дозу увеличивают до 500 мг 2 раза в сутки. Обычная продолжительность лечения составляет от 5 до 14 дней (исключение составляют внебольничная пневмония и синусит – от 6 до 14 дней).

Дозы для лечения микобактериальных инфекций, кроме туберкулеза – 500 мг кларитромицина 2 раза в день.

Лечение диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД следует продолжать до тех пор, пока имеется клиническая и микробиологическая эффективность. Кларитромицин следует назначать в комбинации с другими антимикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность лечения других нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливает врач.

Для профилактики инфекций, вызванных МАС: рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых – 500 мг 2 раза в день. При одонтогенных инфекциях доза кларитромицина составляет 250 мг (1 таблетка) 2 раза в день в течение 5 дней (используют таблетки 250 мг).

Для эрадикации H. Pylori: комбинированное лечение тремя препаратами: кларитромицин, по 500 мг 2 раза в день, в комбинации с лансопразолом, по 30 мг 2 раза в день, и амоксициллином, по 1000 мг 2 раза в день, в течение 10 дней. Кларитромицин, по 500 мг 2 раза в день, в комбинации с омепразолом, по 20 мг 2 раза в день и амоксициллином, по 1000 мг 2 раза в день, в течение 7-10 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин назначают половину обычной дозы кларитромицина, т.е. 250 мг (1 таблетка) 1 раз в день или, при более тяжелых инфекциях, по 1 таблетке (250 мг) 2 раза в день. Лечение таких больных продолжают не более 14 дней.

Клацид гранулы для суспензии : инструкция по применению

Состав

действующее вещество: кларитромицин;

5 мл готовой суспензии содержат кларитромицина 125 или 250 мг

вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 974P), повидон К-90, гипромеллозы фталат, масло касторовое, кремния диоксид, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид (Е 171), ксантановая камедь, ароматизатор фруктовый комбинированный, калия сорбат, лимонная кислота.

Лекарственная форма

Гранулы для оральной суспензии.

Основные физико-химические свойства: гранулы – легкосипучи гранулы от белого до почти белого цвета с фруктовым ароматом готова суспензия – непрозрачная суспензия от белого до почти белого цвета с фруктовым ароматом.

Кларитромицин – полусинтетический антибиотик группы макролидов.

Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. При приеме препарата с пищей начало всасывания и образования 14-ОН-кларитромицина несколько задерживается, но общая биодоступность не изменяется. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема препарата.

Показания

Инфекции, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

  • Инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, острая крупозная пневмония, первичная атипичная пневмония) (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакологические» по тестированию на чувствительность).
  • Инфекции верхних дыхательных путей, то есть носоглотки (тонзиллит, фарингит), и инфекции придаточных пазух носа.
  • Острый средний отит.
  • Инфекции кожи и мягких тканей (такие как импетиго, рожа, фолликулит, фурункулез, инфицированные раны) (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакологические» по тестированию на чувствительность).
  • Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к макролидных антибиотиков и другим компонентам препарата.

Читайте также:  Афтозная герпангина у ребёнка и взрослого: симптомы герпетической ангины и лечение везикулярного фарингита

Одновременное применение астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина (это может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и torsades de pointes), алкалоидов спорыньи, например эрготамина, дигидроэрготамина (это может привести к ерготоксичности) , ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в значительной мере метаболизируется CYP3A4 (ловастатина или симвастатина), за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз (см. «Особенности применения», Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Одновременное применение кларитромицина и приема мидазолама (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Врожденное или установлено приобретенное удлинение интервала QT или желудочковые аритмии сердца в анамнезе, включая torsades de pointes (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).

Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

Одновременное применение кларитромицина (и других сильных ингибиторов CYP3A4) с колхицином (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение кларитромицина с тикагрелором или ранолазин.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применение нижеприведенных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Влияние других лекарственных средств на кларитромицин.

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической уровней кларитромицина и снижение его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных уровней индуктора CYP3A, которые могут быть повышены путем ингибирования CYP3A кларитромицином (см. Также инструкцию по применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению уровней рифабутина и снижение уровней кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние нижеуказанных лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может потребоваться изменение дозы кларитромицина или применения альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин.

Такие же корректировки дозы следует проводить пациентам с нарушением функции почек при применении ритонавира как фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами протеазы ВИЧ, включая атазанавир и саквинавир (см. Ниже « Двусторонне направлены лекарственные взаимодействия »).

Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства.

Пероральные гипогликемические средства / инсулин

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид, кларитромицин может ингибировать фермент СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Одновременное применение кларитромицина, известного как ингибитор фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может вызвать повышение концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные эффекты. Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и / или в значительной степени метаболизируется этим энзимом. Может потребоваться изменение дозы и, если возможно, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, главным образом метаболизируется CYP3A у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин.

Силденафил, тадалафил и варденафил

Тольтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформ цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В этой популяции подавления CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций тольтеродина. Для таких пациентов снижение дозы тольтеродина может потребоваться в случае его применения с ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин.

Триазолбензодиазепины (например альпразолам, мидазолам, триазолам)

При применении мидазолама с таблетками кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) AUC мидазолама увеличивалась в 2,7 раза после введения мидазолама. При применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозному пути введения мидазолама, при котором пресистемной элиминации препарата может исключаться, вероятно, будет наблюдаться взаимодействие вроде той, что наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать таких же мер предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Есть постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.

Другие виды взаимодействий

Колхицин. Колхицин является субстратом CYP3A и ефлюксного переносчика – P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды могут угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и / или CYP3A кларитромицином может вызвать повышение экспозиции колхицина. Одновременное применение кларитромицина с колхицином противопоказано (см. «Противопоказания», «Особенности применения»).

Одновременное пероральное применение таблеток кларитромицина и зидовудина в ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов может вызвать снижение равновесных концентраций зидовудина в сыворотке крови.

Фенитоин и вальпроат

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия

Одновременное применение кларитромицина (500 мг дважды в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день), которые являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Поскольку кларитромицин имеет широкий терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу пациентам с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50% для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл / мин и на 75% для пациентов с клиренсом креатинина

Читайте также:  Применение аминокапроновой кислоты для ингаляций: особенности, инструкция по применению, показания

Особенности применения

Кларитромицин не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза / риск, особенно в I триместре беременности.

Длительное применение кларитромицина, как и других антибиотиков, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию.

С осторожностью следует применять препарат пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, и о гепатоцеллюлярный и / или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Это нарушение функции печени может быть тяжелой степени и является обычно обратимым. Иногда сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая в основном была ассоциирована с серьезными основными болезнями и / или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких признаков и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или чувствительность в области живота.

О развитии псевдомембранозного колита от умеренного до угрожающего жизни степени тяжести сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе макролидов. О развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD), от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Терапия антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile , сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Кларитромицин выводится в основном печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с нарушением функции печени, а также пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.

Сообщалось о развитии колхициновои токсичности (в том числе с летальным исходом) при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное применение кларитромицина с колхицином противопоказано (см. «Противопоказания»).

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, такие как триазолам, внутривенный или оромукозний мидазолам (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Удлинение интервала QT

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, что свидетельствует о риске развития сердечной аритмии и torsades de pointes, наблюдалось при лечении макролидами, включая кларитромицин (см. «Побочные реакции»). Учитывая то, что нижеприведенные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsades de pointes), кларитромицин следует с осторожностью применять нижеуказанным группам пациентов.

  • Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.
  • Пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. Кларитромицин нельзя применять пациентам с гипокалиемией (см. «Противопоказания»).
  • Пациенты, которые одновременно принимают другие препараты, которые ассоциируются с удлинением интервала QT (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение кларитромицина с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. «Противопоказания»).

Кларитромицин нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. «Противопоказания»).

Учитывая то, что развивается резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения внебольничной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае, если невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, в случае аллергии), как препараты первого выбора можно применять другие антибиотики, например клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например инфекций, вызванных Corynebacterium minutissimum , acne vulgaris , рожистого воспаления; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактический шок, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна – Геноха, терапию кларитромицином следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует обратить внимание на возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при одновременном применении кларитромицина и статинов. Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии. В случае, если одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например флувастатина) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пероральные гипогликемические средства / инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных противодиабетических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и / или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. Рекомендуемый тщательный мониторинг уровня глюкозы.

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск серьезного кровотечения, повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и ПВ. Пока пациенты получают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, нужно часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Читайте также:  Риноцитограмма - мазок из носа: как проводится расшифровка исследование

Препарат содержит сахарозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточностью цукразы-изомальтазы не должны применять этот препарат. Необходимо также принимать во внимание содержание сахарозы, назначая этот препарат пациентам с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. При наступлении беременности кларитромицин не следует применять без тщательной оценки соотношения польза / риск. Кларитромицин выделяется в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о влиянии отсутствуют. Однако следует принимать во внимание возможное возникновение побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и т.п., может повлиять на скорость психомоторных реакций.

Способ применения и дозы

Для лечения немикобактериальних инфекций рекомендуемая доза Клацида ® в форме суспензии для младенцев и детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет составляет по 7,5 мг / кг массы тела 2 раза в сутки, максимальная доза – 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения обычно составляет 5-10 дней в зависимости от вида возбудителя и тяжести течения заболевания. Суспензию применяют независимо от приема пищи (можно принимать с молоком).

Дозировка препарата в зависимости от массы тела ребенка (прием 2 раза в сутки)

Вопросы безопасности использования кларитромицина у детей

Рассмотрено применение кларитромицина в педиатрической практике. Даны общая характеристика препарата, рекомендации по его применению у детей. Показано, что кларитромицин характеризуется высокой эффективностью при многих инфекционных заболеваниях и имеет б

Using of clarithromycin in pediatric practice was considered. Overall performance of the medication was presented, as well as recommendations on its use by children. Clarithromycin was stated to be characterized by high efficiency under many infectious diseases and have a favorable safety profile.

Антибиотик из группы макролидов кларитромицин широко используется в педиатрической практике, поскольку обладает высокой эффективностью при многих инфекционных заболеваниях и имеет благоприятный профиль безопасности.

Общая характеристика препарата

Кларитромицин — полусинтетический препарат, относящийся к 14-членным макролидам. Как и другие макролиды, кларитромицин обладает высокой активностью в отношении многих грамположительных бактерий — Staphylococcus (метициллин-чувствительных), Streptococcus (включая пневмококки), Enterococcus, Listeria monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae. К кларитромицину чувствительны некоторые грамотрицательные бактерии — Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori (активность против последнего микроорганизма выше, чем у других макролидов). Кларитромицин является одним из двух макролидов (наряду с азитромицином), обладающих клинически значимой активностью в отношении Haemophilus influenzae. Как и другие макролиды, кларитромицин высокоактивен в отношении атипичных бактерий — Mycoplasma, Ureaplasma, Chlamydia, Legionella, Rickettsia. Важной особенностью кларитромицина является высокая активность в отношении атипичных микобактерий (Mycobacterium avium complex). Также препарат активен в отношении некоторых анаэробных бактерий и токсоплазм [1–2]. Особенностью кларитромицина является образование в организме активного метаболита — 14-гидроксикларитромицина (14-ГОКМ), который также обладает антибактериальной активностью. В отношении чувствительных возбудителей у кларитромицина и его активного метаболита наблюдается аддитивный или синергический эффект. В связи с этим эффект антибиотика in vivo может быть выше, чем in vitro. В частности, активность самого кларитромицина против гемофильной палочки in vitro невелика, однако она усиливается in vivo за счет действия 14-ГОКМ [1–2].

Кларитромицин оказывает преимущественно бактериостатическое действие, но в высоких дозах препарат может оказывает бактерицидное действие на ряд возбудителей — S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, L. pneumophila и M. avium. Помимо основного антибактериального эффекта, обусловленного нарушением синтеза белка на рибосомах бактерий, у кларитромицина имеются выраженные дополнительные антимикробные свойства:

  • постантибиотический эффект в отношении некоторых возбудителей (S. pneumoniae, H. influenzae и M. catarrhalis) [1–2];
  • подавление факторов вирулентности Pseudomonas aeruginosa — кларитромицин способен подавлять у данного возбудителя двигательную активность и способность к формированию биопленок [3].

Кларитромицин обладает целым рядом терапевтически выгодных неантибактериальных эффектов — иммуномодулирующим, противовоспалительным, мукорегуляторным, которые имеют важное значение для лечения респираторных заболеваний, причем не только бактериальной, но и вирусной этиологии, а также заболеваний неинфекционной природы.

В экспериментальных исследованиях были установлены механизмы неантибактериальных эффектов кларитромицина:

  • усиление фагоцитоза апоптотических нейтрофилов альвеолярными макрофагами ведет к предотвращению выделения нейтрофильных протеаз и их воздействию на дыхательные пути [4];
  • ингибирование активации ядерного фактора транскрипции (NF-каппа-B) в мононуклеарных клетках крови и клетках легочного эпителия сопровождается подавлением выработки провоспалительных цитокинов — фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа), интерлейкинов ИЛ-6, ИЛ-8 и др. [6];
  • подавление экспрессии генов, кодирующих индуцибельную синтазу оксида азота (iNOS), ведет к снижению образования NO в эпителии дыхательных путей и альвеолярных макрофагах [5];
  • снижение уровня ИЛ-4 с повышением соотношения Т-хелперов 1-го и 2-го типа (Th1/Th2) [7];
  • снижение влияния липополисахарида (бактериального эндотоксина) на бокаловидные клетки эпителия дыхательных путей ведет к уменьшению гиперсекреции слизи [8];
  • торможение гиперплазии бокаловидных клеток в дыхательных путях, индуцируемой ИЛ-13, также ведет к уменьшению гиперсекреции слизи [9].

Фармакокинетика кларитромицина хорошо изучена. Биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 52–55%, при этом пища не снижает этот показатель. Максимальная концентрация препарата в крови после приема внутрь наблюдается в среднем через 2–3 часа. Кларитромицин активно метаболизируется в печени при участии цитохрома P450 с образованием различных метаболитов, прежде всего 14-ГОКМ. Связывание препарата с белками плазмы составляет от 42% до 70%, что зависит от концентрации в крови. Кларитромицин и 14-ГОКМ создают высокие концентрации в различных органах, тканях и биологических жидкостях, в том числе в назальном секрете, миндалинах, жидкости среднего уха, легочной ткани, мокроте. Высокие концентрации препарата и его активного метаболита наблюдаются в фагоцитах [1–2]. Важные данные были получены при исследовании внутрилегочной фармакокинетики кларитромицина в сравнении с азитромицином, ципрофлоксацином и цефуроксимом у 68 добровольцев. Через 6 часов после однократного приема стандартной дозы препаратов (500 мг для каждого) у кларитромицина и 14-ГОКМ отмечались очень высокие концентрации в альвеолярных клетках (азитромицин был обнаружен в них только через 12 часов). При этом высокие концентрации кларитромицина и 14-ГОКМ сохранялись и в сыворотке крови (в сумме они превышали концентрации всех остальных антибиотиков). Кроме того, кларитромицин был единственным антибиотиком, обнаруженным в жидкости, выстилающей легочный эпителий [10]. Период полувыведения кларитромицина составляет от 3 до 8 часов, что зависит от дозы. От 20% до 40% препарата выводится с мочой в неизмененном виде, 10–15% — в виде метаболитов. Около 40% препарата выводится со стулом [1–2].

Читайте также:  Прижигание слизистой носа лазером: возможные последствия процедуры по операции в носовых сосудах

Рекомендации по применению в педиатрии

Кларитромицин рекомендован для применения у детей при инфекциях различной локализации, вызванных чувствительными бактериями:

  • заболевания верхних дыхательных путей и ЛОР-органов — стрептококковый тонзиллофарингит, бактериальный риносинусит, острый средний отит [1–2, 11];
  • заболевания нижних дыхательных путей — острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония (препарат включен в стандарты медицинской помощи больным острым бронхитом и пневмонией Минздравсоцразвития РФ для взрослых и детей в амбулаторно-поликлинических условиях) [1–2, 12–14];
  • заболевания желудочно-кишечного тракта, ассоциированные с H. pylori (в составе эрадикационной терапии) [1–2];
  • заболевания кожи и мягких тканей [1–2];
  • заболевания, вызванные M. avium (профилактика и лечение) [1–2].

Также в литературе представлены результаты клинических исследований, рассматривавших применение кларитромицина при других респираторных заболеваниях. Учитывая способность макролидов подавлять факторы вирулентности P. aeruginosa, наличие у них противовоспалительного и иммуномодулирующего эффектов, в последние годы проводятся исследования эффективности длительных курсов макролидов у больных с муковисцидозом. В научной литературе представлены результаты исследования по применению макролидов в лечении бронхиальной астмы. Применение антибиотиков данного класса обусловлено как активностью в отношении бактерий, играющих роль в патогенезе бронхиальной астмы, так и наличием у препаратов неантибактериальных эффектов, терапевтически выгодных при бронхиальной астме [1–2].

Оригинальный препарат кларитромицина — Клацид® зарегистрирован в России для использования у детей в виде таблеток, покрытых оболочкой (250 и 500 мг), и порошка для приготовления суспензии для приема внутрь (125 мг/5 мл и 250 мг/5 мл). Препарат в пероральной форме не имеет возрастных ограничений, но таблетки могут использоваться у детей с 3-летнего возраста. У детей до 12 лет предпочтительно применение суспензии в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 часов (не более 500 мг в сутки), старше 12 лет по 250–500 мг каждые 12 часов. Обычный курс лечения составляет от 5 до 14 дней.

Профиль безопасности

Безопасность лекарственных препаратов имеет особое значение в педиатрии, поскольку у детей возможно развитие нежелательных реакций, несвойственных для пациентов во взрослом возрасте. Макролиды относятся к числу наиболее безопасных антибактериальных препаратов. Они крайне редко вызывают тяжелые нежелательные реакции [1, 15].

Безопасность кларитромицина, в том числе в педиатрической практике, хорошо изучена в многочисленных клинических исследованиях. У детей чаще всего отмечаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота и рвота, боли в животе) — их частота около 15%, а также головные боли — их частота около 1,6%. Также при использовании кларитромицина может отмечаться повышение уровня трансаминаз. Остальные реакции встречались в единичных случаях. Нежелательные реакции при использовании препарата обычно носят легкий непродолжительный характер и редко требуют отмены препарата [1–2].

Данные научной литературы свидетельствуют о том, что макролидные антибиотики редко вызывают аллергические реакции [1, 16]. Установлено, что в реальной клинической практике аллергия на макролиды встречаются существенно реже, чем аллергия на пенициллины [17].

В ретроспективном исследовании большой популяции (около 150 тыс. человек) был оценен риск кожной реакции на различные антибактериальные препараты. За период в 1,5 года более 13 тыс. человек (в том числе более 2000 детей) получали почти 20 тыс. курсов антибактериальной терапии. В целом кожная реакция отмечалась у 135 пациентов, что составило примерно 1%. Однако частота кожных реакций на отдельные группы препаратов имела отличия — реже всего она отмечалась при использовании макролидов, она была существенно меньше (в 3 и более раза), чем на пенициллины, фторхинолоны и ко-тримоксазол (рис.) [18].

Особым вопросом безопасности макролидов является их гепатотоксичность, поскольку в научной литературе описаны случаи серьезного поражения печени при их использовании [1]. В недавнем обзоре научной литературе были проанализированы данные о безопасности различных антибиотиков для печени. Установлено, что гепатотоксические реакции при использовании фторхинолонов, тетрациклинов, макролидов и пенициллина наблюдаются существенно реже, чем при использовании амоксициллина/клавуланата, ко-тримоксазола, сульфаниламидов, препаратов для лечения туберкулеза. В частности, частота нежелательных эффектов со стороны печени при использовании эритромицина и кларитромицина составляет менее 4 случаев на 100 тыс. назначений, что меньше средней частоты гепатотоксических реакций на антибактериальные препараты в целом. При этом отмечено, что гепатотоксичность антибиотиков обычно проявляется при длительном курсе применения, использовании высоких доз препарата, у пожилых людей, у пациентов с исходной патологией печени, при одновременном применении гепатотоксических лекарственных средств и алкоголя [19].

При использовании кларитромицина необходимо учитывать, что препарат оказывает ингибирующее действие на цитохром P450, который участвует в метаболизме многих лекарственных средств. При одновременном использовании с такими средствами может повышаться их концентрация в крови и возникать риск токсического эффекта, а также снижаться эффективность кларитромицина [1–2]. Необходимо отметить, что частота и выраженность лекарственных взаимодействий при использовании кларитромицина ниже, чем при использовании эритромицина [20].

Читайте также:  Золотистый стафилококк в носу у взрослых: симптомы и обследование, лечение, лечебные средства и профилактика

Таким образом, более 20-летний опыт использования кларитромицина (Клацид®) в клинической практике и, в частности, в педиатрии свидетельствует о высокой эффективности и безопасности препарата.

Литература

  1. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: Русич, 1998. 303 с.
  2. Рачина С. А., Страчунский Л. С., Козлов Р. С. Кларитромицин: есть ли потенциал для клинического применения в XXI веке? // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2005, т. 7, № 4, 369–392.
  3. Wozniak D. J., Keyser R. Effects of subinhibitory concentrations of macrolide antibiotics on Pseudomonas aeruginosa // Chest. 2004, vol. 125, suppl. 2, p. 62–69.
  4. Yamaryo T., Oishi K., Yoshimine H. et al. Fourteen-member macrolides promote the phosphatidylserine receptor-dependent phagocytosis of apoptotic neutrophils by alveolar macrophages // Antimicrob. Agents Chemother. 2003, vol. 47, № 1, р. 48–53.
  5. Tamaoki J. The effects of macrolides on inflammatory cells // Chest. 2004, vol. 125, suppl. 2, p. 41–50.
  6. Ichiyama T., Nishikawa M., Yoshitomi T. et al. Clarithromycin inhibits NF-kappa B activation in human peripheral blood mononuclear cells and pulmonary epithelial cells // Antimicrob. Agents Chemother. 2001, vol. 45, № 1, р. 44–47.
  7. Williams A. C., Galley H. F., Watt A. M., Webster N. R. Differential effects of three antibiotics on T helper cell cytokine expression // J. Antimicrob. Chemother. 2005, vol. 56, № 3, р. 502–506.
  8. Tamaoki J., Takeyama K., Yamawaki I. et al. Lipopolysaccharide-induced goblet cell hypersecretion in the guinea pig trachea: inhibition by macrolides // Am. J. Physiol. 1997, vol. 272, p. 15–19.
  9. Tanabe T., Kanoh S., Tsushima K. et al. Clarithromycin inhibits interleukin-13-induced goblet cell hyperplasia in human airway cells // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2011, vol. 45, № 5, 1075–1083.
  10. Conte J. E. Jr., Golden J., Duncan S. et al. Single-dose intrapulmonary pharmacokinetics of azithromycin, clarithromycin, ciprofloxacin, and cefuroxime in volunteer subjects // Antimicrob. Agents Chemother. 1996, vol. 40, № 7, р. 1617–1622.
  11. Баранов А. А., Богомильский М. Р., Волков И. К. и др. Применение антибиотиков у детей в амбулаторной практике: практические рекомендации // КМАХ. 2007, т. 9, № 3, c. 200–210.
  12. Внебольничная пневмония у детей: распространенность, диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа. М.: Оригинал-макет, 2011. 64 с.
  13. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 12 февраля 2007 г. № 108 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с острым бронхитом».
  14. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 8 июня 2007 г. № 411 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с пневмонией, вызванной Streptococcus pneumoniae; пневмонией, вызванной Haemophilus influenzae (палочкой Афанасьева–Пфейффера); бактериальной пневмонией, неклассифицированной в других рубриках; пневмонией, вызванной другими инфекционными возбудителями, неклассифицированной в других рубриках; пневмонией без уточнения возбудителя; абсцессом легкого с пневмонией (при оказании специализированной помощи)».
  15. Periti P., Mazzei T., Mini E., Novelli A. Adverse effects of macrolide antibacterials // Drug Saf. 1993, vol. 9, № 5, p. 346–364.
  16. Araujo L., Demoly P. Macrolides allergy // Curr. Pharm. Des. 2008, vol. 14, № 27, p. 2840–2862.
  17. Lutomski D. M., Lafollette J. A., Biaglow M. A., Haglund L. A. Antibiotic allergies in the medical record: effect on drug selection and assessment of validity // Pharmacotherapy. 2008, vol. 28, № 11, p. 1348–1353.
  18. Van der Linden P. D., van der Lei J., Vlug A. E., Stricker B. H. Skin reactions to antibacterial agents in general practice // J. Clin. Epidemiol. 1998, vol. 51, № 8, p. 703–708.
  19. Andrade R. J., Tulkens P. M. Hepatic safety of antibiotics used in primary car // J. Antimicrob. Chemother. 2011, vol. 66, № 7, p. 1431–1446.
  20. Principi N., Esposito S. Comparative tolerability of erythromycin and newer macrolide antibacterials in paediatric patients // Drug Saf. 1999, vol. 20, № 1, p. 25–41.

Н. А. Геппе, доктор медицинских наук, профессор
И. А. Дронов, кандидат медицинских наук

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России, Москва

Главные отличия гриппа от ОРВИ

Простудные заболевания широко распространены в нашей стране и во всём мире. На слуху всегда такие аббревиатуры, как ОРВИ, ОРЗ или загадочный грипп. Однако не все знают, почему в одном случае врачи диагностируют ОРВИ, а в другом – грипп, как их отличить и чем лечить грипп и ОРВИ у взрослых и детей.

Каждый год более 100 миллионов человек заболевают респираторными вирусными инфекциями. Эти цифры подтверждает всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), которая из года в год собирает важную статистику. Практически каждый человек на Земле рано или поздно подвергается воздействию вирусной респираторной инфекции 1 .

Для начала стоит сразу разобраться в понятиях. ОРВИ обозначает острую респираторную вирусную инфекцию. ОРВИ объединяет целую группу вирусов, поражающих дыхательную систему (пневмотропные вирусы). Грипп принадлежит к их числу и входит в понятие ОРВИ. Следовательно, грипп можно назвать ОРВИ, но далеко не каждая ОРВИ является гриппом.

  • Острая вирусная и надоедливая ОРВИ
  • Грипп – худший вариант ОРВИ
  • Чем отличается грипп от ОРВИ
  • Вирусные респираторные заболевания под замок – лечение и профилактика

Острая вирусная и надоедливая ОРВИ

Так какие вирусы собрались под знаменами ОРВИ? На текущий момент известно более чем о ста вирусах, которые способны нанести человеку вред, а многие еще плохо изучены и не открыты. Часто вирусное заболевание, в качестве осложнения, провоцирует распространение бактериальной инфекции. Подобное объясняется тем, что организм расходует все ресурсы иммунитета на борьбу с вирусом, забывая про опасные бактерии 2 .

Читайте также:  Спрей «Терафлю Лар» для горла — инструкция по применению Кому противопоказан?

Среди известных вирусов ОРВИ:

  • Аденовирусы. Поражают практически все органы, от слизистых оболочек дыхательных путей и до воспаления глаз или кишечника. Значительно ослабляют «местный» иммунитет, что может служить развитием бактериальной инфекции.
  • Риновирусы. Распространенный вид вирусов, сопровождающийся привычным насморком, который провоцирует заложенность носа. Территориально вирус, как правило, ограничивается слизистой оболочкой носа.
  • Ротавирусы. Малоприятный вид вируса, поражающий желудок и кишечник. Основными симптомами являются диарея и тошнота. Вирус может распространиться и захватить дыхательную систему, спровоцировав сильный насморк и кашель.
  • Респираторно-синцитиальные вирусы. Атакуют непосредственно бронхи. Проявляется вирус в большинстве случаев кашлем и сильным хрипом.
  • Ортомиксовирусы. Именно в данную группу входит грипп, разновидностей которого также много. Грипп часто рассматривают отдельно от ОРВИ, так как вирус поражает весь организм и выделяется возможными тяжелыми последствиями.

Сами ученые-медики долго не могли разобраться в том, чем отличается грипп от ОРВИ и ОРЗ. Отечественные врачи повсеместно диагностировали ОРЗ при первых признаках простуды. На текущий момент все чаще звучит аббревиатура ОРВИ, что является более логичным. Понятие “острое респираторное заболевание” (ОРЗ) применяют, если в качестве возбудителя инфекции нельзя установить вирус. То есть виновником заболевания является бактериальная инфекция. Однако случается подобное крайне редко, в большинстве случаев именно вирусы провоцируют респираторное заболевание, а бактериальное заражение возникает как следствие или осложнение 2 .

Учитывая, что каждый вирус предпочитает свою зону высадки в организме и поражает различные органы, то симптомы заболевания также различаются. Но есть общая симптоматика респираторных заболеваний, которая позволяет отличить признаки ОРЗ и ОРВИ у взрослых 2 :

  • Кашель, боль в горле. Неизменный симптом большинства вирусов. Однако существуют разные виды кашля и разное место развития инфекции – гортань, трахея, бронхи. Учитывая особенности симптомов, врач может предположить конкретный вирус.
  • Насморк. Практически всегда простудные респираторные инфекции сопровождает насморк. Чаще всего слизистые носа поражают риновирусы.
  • Высокая температура. ОРВИ не всегда вызывает повышение температуры. Если такое случилось, это главный признак того, что нужно обратиться к врачу. Крайне высокие значения температуры – отличительная особенность вируса гриппа и парагриппа.
  • Слабость, головная боль. Так называемая интоксикация организма, при которой человек слабеет, начинает болеть голова, снижается физическая активность и могут болеть мышцы.

Грипп – худший вариант ОРВИ

Грипп также является острой респираторной вирусной инфекцией. Он включает в себя несколько типов – A, B и С. По данным ВОЗ на 2019 год, для России наиболее характерен вирус типа А разных подтипов (H1N1 и Н3) 7 . Точно диагностировать сам грипп бывает непросто, а выявить конкретный вирус без применения особых методик практически невозможно. Потребуются множество лабораторных исследований и масштабная диагностика.

Заражение гриппом происходит по стандартной схеме любой респираторной вирусной инфекции – воздушно-капельный путь или контактный. Грипп обладает высокой степенью «заразности» – при контакте с зараженным человеком, шанс заразиться составит примерно 50%. Именно поэтому грипп может вызывать эпидемии и даже пандемии 3 .

Чем отличается грипп от ОРВИ

Как отличить грипп от ОРВИ? Учитывая похожую симптоматику, сходу определить грипп бывает проблематично, однако возможно. Главное отличие гриппа от ОРВИ и ОРЗ заключено в выраженности и силе симптомов. Симптомы гриппа всегда яркие, заболевание быстро развивается и без надлежащего контроля быстро наносит вред организму. Признаки заболевания можно обнаружить уже через сутки после заражения.

Каждому человеку необходимо самостоятельно научиться находить различия гриппа и ОРВИ. Если человек наблюдает следующие симптомы, то велик шанс наличия именно вируса гриппа 3 :

  • Головная боль, как первый симптом заболевания
  • Сильная слабость, ломота в теле
  • Резкое и сильное повышение температуры тела, не свойственное обычной простуде (

40˚С)

  • Озноб, потливость, боль, резь в глазах
  • Покраснение, слезоточивость глаз
  • Развивается боязнь яркого света
  • Отсутствие аппетита
  • Тошнота, вплоть до рвоты
  • Привычные симптомы: боль в горле, кашель, насморк появляются не в первый день, но прогрессируют быстрее
  • Отсутствие или неярко выраженное чихание
  • Высокая интоксикация организма
  • Развитие осложнений
  • Длительность заболевания – от семи дней
  • Вирусные респираторные заболевания под замок – лечение и профилактика

    Лечение и профилактика ОРЗ и ОРВИ у детей должны быть комплексными. Подходы к лечению гриппа и ОРВИ во многом схожи. Не существует чудо-таблетки, которая станет лучшим средством от простуды и гриппа взрослому. Против вирусов не помогут «рецепты от бабушки» или модные антибиотики, которые до сих пор врачи выписывают направо и налево от простуды и гриппа детям и взрослым.

    Вспомогательные народные рецепты могут приносить пользу, но лишь для общего укрепления организма. А антибиотики борются только с бактериальной инфекцией, но бесполезны в борьбе с вирусами и могут наносить вред организму 4 .

    Существуют специальные противовирусные препараты. Однако их должен выписывать строго врач, так как, помогая при определенных вирусах гриппа, они могут быть бесполезны при других вирусах. Среди симптоматических средств можно вспомнить жаропонижающие средства, что бывает необходимо при гриппе, особенно у детей, а также препараты от боли в горле и капли в нос.

    Основная задача при борьбе с вирусной инфекцией – не усугубить ситуацию. Нужно помочь организму в борьбе, он сам в состоянии справиться с вирусом, включая грипп.

    Для этого нужно повышать местный и общий иммунитет, основную защитную силу организма.

    Методик укрепления иммунитета множество, среди общедоступных – закаливание, физическая нагрузка, здоровая пища, диеты. Но во время болезни закаливание противопоказано, а врачи назначают постельный режим. В таком случае обосновано применение вспомогательных средств в помощь иммунитету, например ИРС ® 19 5 .

    При ОРВИ и гриппе иммуностимулятор ИРС ® 19 способствует облегчению симптоматики вирусной или бактериальной инфекции, помогает уменьшить риск развития повторного заболевания и снизить потребность в антибактериальной и противовоспалительной терапии 6,8 . Эффект достигается за счет наличия в составе лекарства лизатов бактерий, которые стимулируют местный иммунитет 5,6 .

    Грипп и простуда: почувствуйте разницу

    Поделиться:

    Усилия санпросвета не всегда пропадают даром: о том, что простуда более безобидна, чем грипп, знают сегодня многие. Однако как применять это знание на практике, догадываются далеко не все. А между тем четкая и, что немаловажно, своевременная дифференциация этих заболеваний помогает не только ускорить выздоровление, но и предупредить осложнения.

    От возбудителей к прогнозам

    Грипп и простуда имеют общие «корни», причем достаточно глубокие. Их возбудители — респираторные вирусы, поэтому оба заболевания относятся к острым респираторным вирусным инфекциям (ОРВИ). Следует отметить, что на сегодня известно не менее 200 вирусов — виновников ОРВИ. Чаще всего это риновирусы, аденовирусы, энтеровирусы, респираторно-синцитиальные вирусы. И, к счастью, гораздо реже мы заражаемся вирусом гриппа.

    Грипп стоит как бы «особняком» от остальных респираторных инфекций. Обычно он протекает гораздо острее, длится дольше и, в отличие от простуды, может приводить к серьезным проблемам со здоровьем, и прежде всего к пневмонии. К тому же на фоне гриппа может ухудшиться течение хронических заболеваний, например астмы, ишемической болезни сердца и др.

    Особенно опасна инфлюэнца для людей с ослабленной иммунной защитой: маленьких детей, беременных женщин, пожилых людей, больных хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом. Однако, если правильно и, главное, вовремя начать лечить грипп, осложнений можно избежать. Но для этого, разумеется, нужно понять, что болезнь, свалившая нас с ног, — не просто простуда. И сегодня, чтобы сделать такой вывод, вовсе не обязательно иметь медицинское образование.

    Раз симптом, два симптом

    Прежде всего, заподозрить «неладное» можно исходя из клинической картины. Проявления гриппа могут включать лихорадку, озноб, кашель, заложенность носа, боли в мышцах и суставах, головные боли, усталость. Симптомы простуды, как правило, более мягкие — они часто исчерпываются незначительным повышением температуры тела, ринореей (обильным водянистым насморком), болью в горле и общим недомоганием.

    Большой популярностью сегодня пользуются таблицы, в которых сравниваются типичные признаки гриппа и ОРВИ. Правда, иногда в них встречаются весьма-таки спорные суждения и признаки, разделяющие два заболевания. Дескать, при гриппе температура всегда ближе к 40 градусов, а при простуде выше 38 редко поднимается. Однако на самом деле четко дифференцировать по симптомам простуду и грипп невозможно — граница между ними зачастую бывает настолько стертой, что ни один врач не сможет навскидку поставить диагноз. И все же можно сделать некоторые предположения.

    Симптомы Грипп Простуда
    Начало симптомов Внезапное Постепенное
    Высокая температура тела Обычно Изредка
    Головная боль Обычно Незначительная
    Лихорадка Довольно часто Обычно не бывает
    Усталость, слабость Обычно Иногда
    Чихание Иногда Обычно
    Заложенность носа Иногда Обычно
    Боль в горле Иногда Обычно
    Кашель Обычно Иногда

    Быстро и определенно установить диагноз гриппа позволяют диагностические тесты, которые можно использовать в том числе и в домашних условиях.

    Грипп или не грипп — вот в чем вопрос

    Современные диагностические тесты на инфицирование вирусом гриппа типа А и В умеют распознавать компоненты вируса, которые стимулируют иммунный ответ, — антигены. Для этого достаточно взять специальным стерильным ватным тампоном, который входит в комплект диагностической системы, мазок из носа, а затем выполнить тестирование в соответствии с инструкцией. Причем сделать это можно самостоятельно, в домашних условиях.

    Читайте также:
    Осложнения после гриппа

    Оценка результатов проводится на основании анализа трех цветовых линий-индикаторов и позволяет сделать вывод, инфицирован ли больной вирусом гриппа, и если да, каким именно типом — А или В. Как правило, процедура тестирования занимает не более 10–15 минут, а результат домашней диагностики довольно точен. Тем не менее вероятность ошибки при использовании экспресс-систем существует.

    Приступая к домашней диагностике, следует учитывать, что у очень маленьких детей вирусы гриппа могут присутствовать в слизистой оболочке полости носа даже после клинического выздоровления, а у людей со сниженным иммунным ответом их можно обнаружить спустя несколько месяцев после перенесенного гриппа.

    Гораздо более высокой чувствительностью обладают молекулярные тесты, которые обнаруживают генетический материал вируса, а также лабораторные анализы, но чтобы провести и первые, и вторые, придется отправиться к инфекционисту. Впрочем, необходимость в настолько точном определении бывает далеко не всегда — как правило, она существует только в случаях, когда человек находится в группе риска по развитию осложнений гриппа.

    Большая разница

    Определенность с диагнозом предоставляет уникальную возможность специфической терапии. Вирусы гриппа — единственные, во всяком случае на сегодняшний день, респираторные вирусы, которые можно успешно лечить с помощью противовирусных препаратов.

    Речь идет о действующих веществах из группы ингибиторов нейраминидазы — осельтамивире и занамивире (препараты Тамифлю, Реленза), которые подтвердили эффективность для терапии и профилактики гриппа типов А и В в клинических исследованиях в соответствии со всеми требованиями доказательной медицины.

    Они снижают выраженность симптомов и значительно уменьшают вероятность осложнений, в том числе и серьезных. Однако эффективность их тем выше, чем раньше начинать лечение: в идеале противовирусная терапия должна начаться не позже чем через 2 дня после появления симптомов. С этим и связана необходимость в как можно более ранней диагностике.

    В то же время остальные ОРВИ, в соответствии с международными рекомендациями, требуют лишь симптоматической терапии по типу: жаропонижающие при жаре, отхаркивающие при кашле, сосудосуживающие капли в нос при насморке и т. д. И, конечно, важно соблюдать питьевой режим, впрочем, он является неотъемлемой частью лечения как простуды, так и гриппа.

    Товары по теме: [product strict=”реленза”](реленза), [product strict=”тамифлю”](тамифлю)

    Как отличить COVID-19 от ОРВИ, простуды и гриппа?

    Статью подготовила врач-валеолог Борисовской ЦРБ
    В. И. Коновалова

    Статья предоставлена «Борисовской больницей №2»

    Основным отличием коронавируса от гриппа и ОРВИ является инкубационный период (время от инфицирования до проявления первых признаков). Респираторные вирусы и грипп дают о себе знать уже на 1–4 сутки. В среднем их инкубационный период составляет 2–3 дня.

    Коронавирус размножается в организме больше времени. Его инкубационный период может достигать до 14 дней. Выраженные симптомы у большинства пациентов заметны уже на 5 день, но могут появиться значительно позже.

    Разница между простудными заболеваниями и коронавирусом в лёгкой форме незначительна:

    • повышение температуры: при COVID-19 столбик термометра повышается от 37,3 и выше. Грипп сопровождается температурой от 38 градусов. Она поднимается внезапно, и больной не может точно определить, когда наступила лихорадка. При ОРВИ повышенная температура практически не встречается;
    • кашель у детей и взрослых: коронавирусная инфекция всегда сопровождается сухим изнурительным кашлем, так как инфекция поражает дыхательные органы. Грипп также сопровождается кашлем, а ОРВИ чаще всего вызывает не сухой, а кашель с мокротой;
    • упадок сил наблюдается при всех вирусных заболеваниях. Однако при ОРВИ слабость не всегда отмечается человеком, но для всех характерна ломота в мышцах и суставах;
    • при коронавирусе признаки ринита наблюдаются редко. В основном присутствует заложенность носа в области переносицы и потеря обоняния. Грипп и респираторные инфекции довольно часто провоцируют слизистые выделения из носовых проходов. Сначала они прозрачные, а позже — желтовато-зелёные;
    • головная боль при ковиде присутствует иногда. Некоторые пациенты отмечают, что голова болит очень сильно, как и при гриппе. При ОРВИ на данный симптом жалобы поступают редко;
    • горло при коронавирусе и гриппе болит не сильно. Наблюдается лишь першение, а вот ОРВИ регулярно сопровождается болезненностью, покраснением, отёчностью тканей;
    • с диареей больные гриппом и ковидом сталкиваются не всегда. При ОРВИ может быть расстройство стула, однако данный симптом встречается редко, зачастую у детей.

    Симптомы коронавируса

    Главные признаки коронавируса, которые чаще всего наблюдаются у тяжело заболевших людей — это сухой кашель и боль в груди. Кашель может быть длительным, не прекращающимся по часу и более. При этом каждый новый приступ ощущается сильнее предыдущего.

    На 5–7 день возникает ещё один тревожный симптом — одышка и трудности с дыханием. На 8 день и позже при особо сложной форме недуга может накапливаться жидкость в лёгких, что приводит к нарушению дыхания. Таких больных подключают к аппарату ИВЛ, чтобы обеспечить искусственную вентиляцию лёгких.

    Главные симптомы, свойственные исключительно коронавирусу:

    • затяжной кашель;
    • увеличение температуры тела;
    • болезненность в мышцах и суставах;
    • боли в горле;
    • трудности с дыханием, одышка, ощущение заложенности в области груди;
    • понос, тошнота;
    • потеря обоняния и вкуса, однако и при обычном насморке у человека могут наблюдаться такие изменения;
    • сыпь на коже пальцев ног, похожая на оспу или крапивницу, чаще её встречают у детей.

    Признаки ОРВИ:

    • поражаются органы дыхания (нос, носовые пазухи, гортань, бронхи), страдает слизистая оболочка глаз (слезоточивость, резь в глазах, светобоязнь);
    • заложенность носовых проходов, чихание. Температура способна повышаться до 38 градусов, однако не во всех случаях;
    • общее недомогание, упадок сил, сонливость, бессонница;
    • увеличение лимфоузлов;
    • ломота в мышцах и суставах;
    • усиленная потливость, озноб;
    • головная боль;
    • отсутствие аппетита.

    Отличие ОРВИ от коронавируса и гриппа — невысокая температура, обильный насморк, слезотечение, чихание. Болезнь развивается уже через 2–3 дня после инфицирования.

    Симптомы гриппа

    При поражении организма вирусами гриппа А и В самочувствие ухудшается внезапно. Ещё утром человек может чувствовать себя отлично, а вечером — слечь с лихорадкой. Среди симптомов болезни выделяют жар, озноб, усталость, приступы головной боли, кашель с першением в области горла, мышечную ломоту, ринит.

    В чем состоит главное отличие данного заболевания от ковида — это в нарастании симптоматики. Если сильная головная боль, ломота в теле и суставах через 3–5 дней идут на убыль, то коронавирусная инфекция тяжёлой формы только усиливается, требуя срочной госпитализации пациента.

    Гриппом зачастую болеют дети и подростки возрастом 1–14 лет. На эту возрастную категорию приходится 37% всех случаев недуга.

    Осложнения заболеваний

    Если запустить болезнь и не принять необходимых мер по борьбе с инфекцией, симптомы могут перейти в хроническую форму. Часто на фоне простуды и гриппа развиваются синусит, ринит, ларингит, отит, гайморит, ангина. Если не лечить ангину, может привести к началу заболевания ревматизмом и нефритом.

    Что делать если в семье кто-то заболел вирусной инфекцией?

    • вызвать врача;
    • выделить больному отдельную комнату в доме;
    • если это невозможно, соблюдать расстояние не менее 1 метра от больного;
    • ограничить до минимума контакт между больным и близкими, часто проветривать помещение, сохранять чистоту, как можно чаще мыть и дезинфицировать поверхности бытовыми моющими средствами;
    • часто мыть руки с мылом, ухаживая за больным, прикрывать рот и нос маской или другими защитными средствами (платком, шарфом и др.);
    • ухаживать за больным должен только один член семьи.

    Соблюдайте все меры профилактики, ведите здоровый образ жизни, вы оградите себя и своих близких от вирусных инфекций!

    Рейтинг
    ( Пока оценок нет )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: